Kompleks tuberozne skleroze
Definicija
Redak neurokutani poremećaj karakteriše prisustvo multisistemskih hamartoma, koji obično zahvataju kožu, mozak, bubrege, pluća, oči i srce, te je povezan s neuropsihijatrijskim poremećajima.
Pretraga
Pun naziv
Kompleks tuberozne skleroze
Kratki naziv
Sinonimi
Bourneville sindrom
Tuberozna skleroza
Orpha broj
805
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-5 / 10 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
Q85.1
OMIM
191100 613254
UMLS
C0041341
GARD
7830
MEDDRA
10045138
Tekstualni opis
TSC karakterišu multisistemski hamartomi, najčešće kože, mozga, bubrega, pluća i srca, koji se pojavljuju u različitim životnim dobima. Kožne karakteristike podrazumevaju: hipomelanotičke makule (lišće pepela) prisutne u prvim godinama života; angiofibrome koji se pojavljuju u dobi od 3-4 godine kao eritematozne i papulonodularne lezije; ungvalni fibromi; cefalični i lumbalni (šagreen peč) fibrozni plakovi; i „konfeti“ kožne lezije koje se javljaju u detinjstvu do rane adolescencije. Mozak je zahvaćen u gotovo svim slučajevima TSC-a, uz prisustvo različitih neuropatoloških lezija, kao što su kortiko / subkortikalni tuberi, radijalne migracione linije, subependimalni čvorovi, SEGA. SEGA može izazvati hidrocefalus (rizik rasta veći u prve 3 decenije). Rana epilepsija (infantilni spazmi i / ili žarišni napadi) prisutna je kod 85% pacijenata. Zabeležena su i neuropsihijatrijska obeležja (intelektualni invaliditet, poremećaj pažnje / hiperaktivnost, poremećaji spektra autizma (ASD), samopovređivanje, anksioznost i opsesivno-kompulsivne tendencije. Bubrežni angiomiolipomi (AML) razvijaju se u detinjstvu sa većim rizikom od rasta tokom adolescencije i zrele dobi i manifestuju se bolom, hematurijom / retroperitonealnim krvarenjem, trbušnim masama, hipertenzijom i bubrežnom insuficijencijom. Limfangioleiomiomatoza (LAM), multifokalna mikronodularna hiperplazija pneumocita (MMPH) i plućna cista razvijaju se tokom odrasle dobi i manifestuju se sa dispnejom, pneumotoraksom ili hilotoraksom. Srčani rabdomiomi (CR) se pojavljuju tokom fetalnog perioda i mogu postati simptomatski (opstrukcija outflow trakta ili ometanjem funkcije zalistaka) tokom dojenja i ranog detinjstva. Dodatne karakteristike uključuju nazubljunu zubnu gleđ, intraoralne fibrome i skeletne displazije.
Etiologija
TSC nastaje zbog mutacija u TSC1 (9q34) i TSC2 (16p13.3) koji kodiraju proteine koji indirektno inhibiraju mTOR. Prekomerno, mTOR uzrokuje nesrazmernu aktivnost glutamata što dovodi do poremećene sinaptičke plastičnosti. Ekspresivnost je promenljiva i rezultat je mozaicizma i genetsko-epigenetskih modifikatora.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje vitiligo, Ito hipomelanozu, srčani miksom, izolovane tumore mozga, plućni emfizem, akne, kožni osip.
Tretman
Lečenje TSC-a je multidisciplinarno i uključuje upotrebu vigabatrina (GABA inhibitora transaminaze), efikasnog kod infantilnih spazama i ranih Epi napada; everolimus (inhibitor putanje mTOR) može se koristiti za lečenje SEGA koji nije pogodan za operaciju kod odraslih i dece i za lečenje AML kod odraslih.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na prisustvu glavnih (kortikalne displazije; subependimalni čvorovi; SEGA; hipomelanotičke makule (≥3, prečnik ≥5 mm); šagrin pačevi; angiofibromi (≥3) ili fibrozni cefalični plak; ); CR; LAM; AML (≥2)) i sporednih (rupičasta zubna gleđ (≥3); intraoralni fibromi; kožne povrede u vidu konfeta; nerenalni hamartomi; višestruke bubrežne ciste; ahromatske zakrpe retine). Definitivna dijagnoza je definisana kao prisustvo ≥2 glavne karakteristike ili 1 glavne i ≥2 sporedne karakteristike. Mogući TSC se razmatra u prisustvu 1 glavne ili ≥2 sporedne karakteristike. TSC se može dijagnostikovati genetskim skriningom bez obzira na kliničke nalaze.
Antenatalna dijagnoza
CR, kortikalni tuberi i / ili subependimmalne lezije mogu se otkriti pomoću MRI ploda. Prenatalni genetski skrining može se izvesti u porodicama sa poznatom mutacijom.
Epidemiologija
Procenjuje se da je prevalenca u Evropi 1 / 25,000-1 / 11,300.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno dominantna i preporučuje se genetsko savetovanje. Dve trećine obolelih osoba ima TSC kao rezultat nove patogene varijante.