Kongenitalna amegakariocitna trombocitopenija
Definicija
Izolovana konstitucijska trombocitopenija karakteriše se izolovanim i ozbiljnim smanjenjem broja trombocita i megakariocita u prvim godinama života, što se kasnije u detinjstvu razvija u insuficijenciju koštane srži sa pancitopenijom.
Pretraga
Pun naziv
Kongenitalna amegakariocitna trombocitopenija
Kratki naziv
Sinonimi
Kongenitalna amegakariocitna trombocitopenična purpura
CAMT
Orpha broj
3319
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
D61.0
OMIM
604498
UMLS
C1327915
GARD
640
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
CAMT se manifestuje od rođenja, često prvog dana ili barem tokom prvog meseca života, petehijama, purpurom i gastrointestinalnim, plućnim ili intrakranijalnim krvarenjem usled izolovane trombocitopenije i skoro potpunog odsustva megakariocita u koštanoj srži. Identifikovane su dve vrste CAMT-a. Tip I-CAMT je teški oblik bolesti i karakteriše ga trajno nizak broj trombocita i rana progresija (obično u dobi od 2 godine) do aplazije koštane srži povezane sa pancitopenijom. Tip II-CAMT je blaži oblik, koji predstavlja prelazno povećanje broja trombocita preko 50x109 / L tokom prve godine života i kasno (u dobi od 3-6 godina) ili nema razvoja pancitopenije. Povremeno su zabeležena srčana oštećenja (atrijalna i ventrikularna septalna oštećenja (vidi ovaj pojam)), abnormalnosti centralnog nervnog sistema (cerebralna i cerebelarna hipoplazija) i retardacija psihomotornog razvoja.
Etiologija
CAMT nastaje zbog mutacija u mPL genu (1p34) kodiranja za trombopoetinski (TPO) receptor (c-MPL), izražen u pluripotentnim hematopoetskim matičnim ćelijama i ćelijama megakariocitne loze. Vezivanje TPO-a na c-MPLstimuliše proizvodnju trombocita i megakariocita. Različite vrste mutacija su povezane sa različitim fenotipovima. Mutacije gluposti za koje se predviđa da će rezultirati potpunim gubitkom funkcije TPO receptora vode do tipa I-CAMT, dok nonsense mutacije za koje se predviđa da će rezultovati rezidualnom funkcijom receptora povezane su sa tipom II-CAMT. Slučajevi bez oštećenja MPL gena nazivaju se tipa III-CAMT. Nedavno je zabeležena delecija 21q22 koja rezultira haploinsuficijencijom RUNX1 u slučaju CAMT povezanih sa različitim anomalijama (usporavanje rasta, oštećenje sluha, hernije, otežano hranjenje).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Početno predstavljanje CAMT-a sa izolovanom trombocitopenijom može se pogrešno dijagnostikovati kao idiopatska trombocitopenična purpura (ITP), dok je kasna pancitopenična faza nerazdvojiva od aplastične anemije (videti ove pojmove). Takođe treba isključiti Fanconijevu anemiju, sindrom trombocitopenije-odsutnog radijusa (TAR) i Viscott-Aldrich-ov sindrom (vidi ove pojmove).
Tretman
Lečenje je suportativno, uglavnom se sastoji od više transfuzija trombocita. Trenutno je transplantacija hematopoetičnih matičnih ćelija (HSCT) jedina kurativna terapija.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkim znacima, sa dokazanom trombocitopenijom u krvnoj slici (broj trombocita ispod 50x109 / L) sa normalnom srednjom zapreminom trombocita i visoko povišenim nivoom TPO u serumu, te se u aspiratu koštane srži registruje odsustvo ili vrlo malo megakariocita. Genetsko testiranje može potvrditi dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza moguća je za porodice u kojima je identifikovana mutacija koja uzrokuje bolest.
Epidemiologija
Tačna prevalenca nije poznata i u literaturi je prijavljeno manje od 100 slučajeva. Pored toga, incidenca se može podceniti zbog teške i nedosledne dijagnoze bolesti.
Genetsko savetovanje
Obrazac nasleđivanja je autozomno recesivan.