Kongenitalna membranska nefropatija zbog aloimunizacije majke anti-neutralnom endopeptidazom

CMNEPA je uzrokovan transplacentarnim prenosom nefritogenih anti-NEP Abs (IgG1, IgG4 podtipova) od majki sa skraćenim mutacijama MME gena (3q25.2; kodiranje za NEP), što dovodi do funkcionalnog nokauta MME. Odsustvo NEP-a izaziva proces aloimunizacije, tokom trudnoće ili nakon ranije trudnoće, protiv NEP antigena koje je fetus nasledio od oca. Abs prelaze placentu i vezuju se za NEP na fetalnim podocitima, što na kraju dovodi do oštećenja glomerula i proteinurije.

bolest_prognoza

Sindrom treba razlikovati od drugih uzroka rane pojave membranske nefropatije kao što su kongenitalne infekcije (sifilis, toksoplazmoza, i neonatalni lupus eritematozus (vidi ove pojmove)).

Ne postoji lek. Lečenje je uglavnom simptomatsko i uključuje mehaničku ventilaciju za hipoksemiju, primenu blokatora kalcijumskih kanala i beta-blokatore za kontrolu krvnog pritiska. Intravenski poliklonalni imunoglobulini i izmene plazme treba da budu predviđene u NEP-deficijentnim majkama sa povećanim titrima anti-NEP IgG1.

Dijagnoza se zasniva na laboratorijskim nalazima, koji pokazuju povećanu koncentraciju kreatinina u serumu kao i razvoj proteinurije i hipoalbuminemije u novorođenčadi tokom prvih dana života. Anti-NEP Abs se može detektovati u serumu novorođenčeta tokom prvih par nedelja nakon rođenja, ali nakon toga nestaju. Biopsija bubrega pokazuje tešku i neuobičajenu formu membranske nefropatije, kolaps većine kapilarnih čvorića u glomerulima sa zadebljanjem kapilarnog zida i rastezanjem Bovmanovih prostora. Uočena je i izražena tubularna atrofija i teške lezije interlobularnih arterija i arteriola. Studije imunofluorescencije otkrivaju subepitelne depozite IgG u glomerulima. Elektronsko mikroskopsko ispitivanje pokazuje obilan elektron-guste naslage koje sadrže prstenaste formacije na spoljašnjem delu glomerularnog kapilarnog zida i izraženu atrofiju granica.

Prenatalna dijagnoza se postiže od 34. nedelje gestacije ultrazvukom, koja može pokazati oligohidramnion i povećane fetalne bubrege. Nedostatak NEP-a može se detektovati kod žena, koristeći analizu ćelijskih sortera aktiviranih fluorescencijom, inkubiranjem granulocita sa anti-NEP monoklonskim Abs, ili Vestern blotiranjem urina sa anti-NEP Abs. Doziranje IgG1 i IgG4 podtipova anti-NEP Abs može se postići ELISA testom kod trudnica.

Poremećaj je opisan u 15 beba iz 5 porodica poreklom iz Portugala, Holandije, Italije, Nemačke i Maroka.

Prenošenje nedostatka NEP-a je autozomno recesivno i penetracija bubrežne bolesti bebe je promenljiva, u zavisnosti od količine i kvaliteta imunskog odgovora majke (IgG4 (blaži klinički simptomi) ili IgG1 antitela na podklasu).