Kušingov sindrom
Definicija
Cushingov sindrom (CS) obuhvata grupu hormonskih poremećaja uzrokovanih produženim i visokim nivoima izloženosti glukokortikoidima, koji mogu biti endogenog (kora nadbubrega) ili egzogenog (iatrogenog) porekla.
Pretraga
Pun naziv
Kušingov sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Cushing's sindrom
Hiperadrenokorticizam
Hiperkortizolizam
Orpha broj
553
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili nije primenljivo
Period početka bolesti
ICD 10
E24.0 E24.1 E24.2 E24.3 E24.4 E24.8 E24.9
OMIM
NULL
UMLS
C0001622 C0010481
GARD
6224
MEDDRA
10011652 10020562 10020564 10020610
Tekstualni opis
Tipične kliničke osobine su gojaznost trupa i lica, znaci hiperkatabolizma (istanjena koža, ljubičaste strije, ekhimoza, nastanak modrice bez očiglednih trauma, slabost proksimalnih mišića sa amiotrofijom, neobjašnjiva osteoporoza) i, kod dece, povećanje težine sa smanjenjem brzine rasta. Druge manje specifične karakteristike uključuju umor, visok krvni pritisak, netoleranciju glukoze, hipokalemiju, akne, hirzutizam, menstrualne poremećaje, smanjen libido, erektilnu disfunkciju, neuropsihološke poremećaje (uključujući depresiju, emocionalnu razdražljivost, poremećaje spavanja, kognitivne deficite), povećanu osetljivost na infekcije i urolitijazu. Blagi CS (nazvan subklinički ili okultni) je češći nego što se ranije smatralo i identifikovano je prilikom ispitivanja dijabetesa, osteoporoze, hipertenzije ili neuropsiholoških poremećaja.
Etiologija
Egzogeni CS je posledica antiinflamatornih steroidnih lekova, istovremene primene ritonavira kod HIV inficiranih pacijenata ili visoke doze megestrola. Endogeni CS uključuje adrenokortikotropni hormon (ACTH) zavisni CS (75-80%) i ACTH-nezavisan CS (20-25%). ACTH-zavisna CS je posledica adenoma hipofize (80%) ili ektopične ACTH sekrecije (20%). ACTH-nezavisan CS je posledica unilateralnih adrenokortikalnih tumora, bilo benignih (adrenokortikalni adenom: 60%) ili malignih (adrenokortikalni karcinom: 40%) ili bilateralne adrenokortikalne hiperplazije, uključujući ACTH-nezavisnu makronodularnu hiperplaziju nadbubrežne žlezde (AIMAH) i primarno pigmentirane nodularne adrenokortikale bolesti (PPNAD) (vidi ove pojmov). CS se može javiti u retkim genetskim stanjima kao što su višestruke endokrine neoplazije tipa 1 (MEN 1), Carney kompleks (CNC), McCune-Albrightov sindrom (MAS), Li-Fraumeni sindrom (LFS) (vidi ove pojmove) i kod familijarnog izolovanog adenoma hipofize (FIPA).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
Lečenje, sa multidisciplinarnom strategijom, zavisi od uzroka i uticaja CS i svih komorbiditeta. Može uključivati operaciju hipofize ili nadbubrežne žlezde, primenu lekova (o, pDDD, ketokonazol, metirapone) i radioterapiju. Kod nekih planova lečenja, privremena ili stalna supstituciona terapija je imperativ. Svaka komplikacija treba da se leči.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza hiperkortizolemijskog stanja se zasniva na preporučenim testovima prve linije (najmanje dva merenja 24-satnog kortizola u urinu i kortizola u kasnom noćnom salivarnom i 1 mg noćnog ili 48h-2 mg deksametazonskog supresijskog testa) i testova 2. linije koji treba da izvrši endokrinolog (bilo jedno od gore navedenih ili, u nekim slučajevima, merenje kortizola u ponoćnom serumu, serumski kortizol, deksametazon-suprimirani kortikotropin-oslobađajući hormon (Dek-CRH) test, test desmopresina ili čak CRH-test). Nenormalni rezultati treba da dovedu do testiranja sa ciljem određivanja uzroka CS. Normalne testove prve linije treba ponoviti kod pacijenata sa sumnjom na ciklični hiperkortizolizam, ili koji pokazuju dodatne znakove tokom vremena. Nakon isključivanja egzogenog CS, diferencijalna dijagnoza uključuje pseudo-CS koji regredira nakon rešavanja uzroka (alkoholizam i depresija). Sumnja na genetsko stanje opravdava specijalizovanu multidisciplinarnu genetsku konsultaciju.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna ili preimplantacijska dijagnoza može biti predložena u porodicama sa identifikovanim mutacijama i teškim / neizlečivim bolestima (npr. Li-Fraumeni sindrom).
Epidemiologija
Prevalenca endogenog CS je 1 / 26,000 i, u EU, ima godišnju učestalost od 1 / 1,400,000-1 / 400,000, sa maksimumom incidence na 25-40 godina.
Genetsko savetovanje
Genetsko savetovanje može biti predloženo u porodicama sa poznatim uzročnikom mutacije.