Kušingov sindrom zbog ektopične sekrecije ACTH
Definicija
Kušing sindrom zbog ektopičnog (adrenokortikotropnog hormona) izlučivanja ACTH (EAS) je oblik Kušing sindroma zavisnog od ACTH (vidi ovaj pojam), koji je uzrokovan prekomernom sekrecijom ACTH benignim ili, češće, malignim ne hipofiznog tumora.
Pretraga
Pun naziv
Kušingov sindrom zbog ektopične sekrecije ACTH
Kratki naziv
Sinonimi
Okultna ektopična sekrecija ACTH
Paraneoplastični Cushing sindrom
Ekotopični tumor koji izlučuje ACTH
Ektopični Cushing sindrom
Adrenokortikotropni sindrom izlučivanja hormona
Orpha broj
99889
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Period početka bolesti
ICD 10
E24.3
OMIM
NULL
UMLS
NULL
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Kliničke karakteristike su prilično široke. Pacijenti se mogu pojaviti kao oni sa CS (trunkalna i facijalna gojaznost i znaci hiperkatabolizma) i sa hiperpigmentacijom kože kao kod Kušingove bolesti (CD; videti ovaj pojam), ili sa pigmentacijom kože i ozbiljnom amiotrofijom sa ili bez punoće lica ili povećanja telesne težine. Teška hipokalemija, opasne po život infekcije, psihijatrijski poremećaji, osteoporoza i prelomi su češće viđeni u CS zbog EAS nego kod CD-a. Specifični znakovi zavise od uzročnog tumora (paroksistična hipertenzija u feohromocitomu, proliv u medularnom karcinomu štitne žlezde, karcinoidni sindrom u metastatskim karcinoidnim tumorima; vidi ove pojmove).
Etiologija
Pluća su primarno mesto 50% slučajeva EAS (bronhijalni endokrini tumor i karcinom pluća malih ćelija). Ostali izvori uključuju endokrine tumore timusa i enteropankreasa, feohromocitom i medularni karcinom štitne žlezde (vidi ove pojmove). EAS je retko povezan sa ne-endokrinim, ne-plućnim tumorima. Feohromocitom i medularni karcinom štitne žlezde mogu biti deo genetskih stanja, kao što su multipla endokrina neoplazija tipa 2 (MEN 2), bolest Hippel-Lindau (VHL) i neurofibromatoza tipa 1 (videti ove pojmove), i mogu biti povezani sa specifičnim mutacijama gena.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza CS zbog EAS-a je CD.
Tretman
Idealno lečenje je kurativna operacija osnovnog tumora. Uklanjanje tumora može dovesti do potpunog oporavka, ali bolest se može ponoviti. Ako operacija nije kurativna zbog teškog metastatskog širenja, multidisciplinarni pristup uključuje hemoterapiju, radioterapiju, analoge hormona i / ili lečenje radionuklidom radi kontrole rasta tumora i pridruženih simptoma. Ako je tumor neresektivan, preporučuju se antikortizolični lekovi (metirapone, ketokonazol, mitotan ili čak etomidat). Povremeno se upotrebljavaju somatostatin i dopaminski agonisti. Bilateralna adrenalektomija može razrešiti hiperkortizolizam u slučajevima neoperabilnih ili ne lokalizovanih tumora, koji se izlučuju ili u slučajevima slabe tolerancije i neefikasnosti lečenja.
Dijagnostičke metode
Prvi korak dijagnoze trebalo bi da potvrdi CS (tj. hiperkortizolemičko stanje) na osnovu preporučenih testova 1. i 2. reda. Drugi korak dijagnoze je detekcija ACTH u plazmi radi razlikovanja CS-zavisnog od ACTH (vrednosti veće od 15-20 pg / mL [3.3-4.4 pmol / L]) od CS-nezavisnog CSTH (vidi ovaj pojam). U slučaju sumnje, može se obaviti test kortikotropin-oslobađajućeg hormona (CRH) ili čak test supresije deksametazona visokim dozam i kompjuterska tomografija nadbubrežne žlezde (CT). Treći korak lokalizuje mesto preterane sekrecije ACTH-a, ne-hipofize (EAS) ili hipofize (CD). Dijagnoza CS-a zahvaljujući EAS-u zasniva se na kombinaciji dinamičkih hormonskih testova (test supresije deksametazonom visokih doza, CRH i / ili testom stimulacije dezmopresina), radi razlikovanja od CD-a, mera tumorskih markera, snimanja (magnetna rezonanca hipofize [MRI ], torako-abdomino-karlični CT, scintigrafija receptora somatostatina) i dvostrano inferiorno uzorkovanje petrozalnog sinusa za ACTH testove.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna ili preimplantaciona dijagnoza može se postaviti za one sa teškim i neizlečivim bolestima (npr. MEN 2, VHL bolest itd.).
Epidemiologija
Prevalenca endogenog CS je 1 / 26.000, a CS zbog EAS je odgovoran za 7 do 15% slučajeva, sa jednakim odnosom žena i muškarac.
Genetsko savetovanje
Sumnja u genetsku bolest zahteva specijalizovano multidisciplinarno genetsko savetovanje.