L1 sindrom
Definicija
L1 sindrom je blagi do teški urođeni poremećaj u razvoju povezan sa X hromozomom, koji karakteriše hidrocefalus različitog stepena težine, intelektualni deficit, spastičnost nogu i aduktirani palci. Sindrom predstavlja spektar poremećaja koji uključuju: X-vezan hidrocefalus sa stenozom akvedukta Silvius (HSAS), MASA sindromom, X-vezanom komplikovanom naslednom spastičnom paraplegijom tipa 1 i X-vezanom komplikovanom agenezom kalozuma corpusa (vidi ove pojmove) .
Pretraga
Pun naziv
L1 sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
L1CAM sindrom
Sindrom hipoplazije korpusa kalozuma-retardacije-aduktiranih palčeva- spastičnosti-hidrocefalusa
CRASH sindrom
Orpha broj
275543
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
X vezano recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q04.8
OMIM
303350 304100 307000
UMLS
NULL
GARD
12524
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Muškarci koji su pogođeni imaju hidrocefalus različitog stepena (obično već u prenatalnom periodu) u rasponu od subkliničkog do teškog. Intelektualni deficit varira od blagog do ozbiljnog. Pacijenti razvijaju generalizovanu hipotoniju i spastičnost nogu u ranoj dobi i čini se da stanje vremenom napreduje, što dovodi do atrofije mišića nogu što izaziva smetnje hoda. Adduktirani palčevi su karakteristična karakteristika sindroma, koji je prisutan u oko 50% slučajeva. Neki pacijenti takođe imaju konvulzije. Mali broj pacijenata
Etiologija
L1 sindrom je izazvan mutacijama u L1CAM genu (Xq28) koji kodira adhezijski molekul L1 ćelije koji se eksprimira uglavnom u nervnom sistemu u razvoju. Do danas je prijavljeno više od 240 različitih mutacija, što možda objašnjava širok klinički spektar. Za oko 7% mutacija prijavljeno je da se dešavaju de novo.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza je široka. Treba isključiti i druge poremećaje hidrocefalusa i spastične paraplegije. Pedijatrijska / neurološka / klinička genetička obrada omogućava dijagnozu mogućih pojedinačnih bolesti.
Tretman
Za lečenje je potreban multidisciplinarni tim koji uključuje specijaliste iz pedijatrije, dečije neurologije, neurohirurgije, rehabilitacije i medicinske genetike. Shunt cerebrospinalne tečnosti (CSF) može se izvesti radi snižavanja intrakranijalnog pritiska. Korektivna operacija aduktiranih palca nije indikovana. Treba da se prati razvoj pacijenta i neurološki simptomi.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se kod muških pacijenata postavlja na osnovu karakterističnih kliničkih i neuropatoloških nalaza i porodične anamneze u skladu sa prenosom vezanim za X hromozom. Bilateralno odsustvo piramida detektovano magnetnom rezonancom (MRI) ili obdukcijom je praktično patognomonska karakteristika sindroma. Dijagnoza se može potvrditi molekularno-genetskim testiranjem gena L1CAM.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno testiranje može se obaviti kod ženskih nosalaca bolesti ako je kod člana porodice otkrivena mutacija koja uzrokuje bolest L1CAM. Nakon određivanja roda fetusa hromozomskom analizom na ćelijama dobijenim uzorkovanjem horionskih čupica ili amniocentezom, ćelije fetusa se mogu pregledati na poznatu mutaciju koja uzrokuje bolest. Žene mogu biti pogođene, a ultrazvuk na 20 nedelji se preporučuje kod ženskih plodova. Normalni ultrazvuk fetusa u roku od 20 nedelja ne isključuje poremećaj: odsustvo hidrocefalusa u ovoj fazi ne garantuje da muški plod nije zahvaćen.
Epidemiologija
L1 sindrom prevashodno pogađa muškarce. HSAS je najčešći genetski oblik urođenog hidrocefalusa, a prevalenca je otprilike 1 / 30,000. Prevalenca i učestalost ostalih poremećaja u spektru nisu poznati.
Genetsko savetovanje
L1 sindrom nasleđuje se vezano za X hromozom. Obolelim porodicama treba pružiti genetsko savetovanje.