Leberova kongenitalna amauroza
Definicija
Leberova kongenitalna amauroza (LCA) je distrofija retine, koja je definisana slepilom i reakcijama na elektrofiziološku stimulaciju (Ganzfeldov elektroretinogram (ERG)) ispod praga, koja je povezana sa teškim oštećenjem vida u prvoj godini života
Pretraga
Pun naziv
Leberova kongenitalna amauroza
Kratki naziv
Sinonimi
Amaurosis congenita Leber
Orpha broj
65
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
H35.5
OMIM
179900 204000 204100 604232 604393 604537 608553 610612 611755 612712 613341 613826 613829 613835 613837 613843 614186 615360
UMLS
C0339527
GARD
634
MEDDRA
10070667
Tekstualni opis
LCA karakteriše značajno smanjena oštrina vida (manja ili jednaka 20/400) ili slepilo unutar prve godine života. Troma pupilarna reakcija, plutajući pokreti oka, fotofobija, teška hiperopija, nistagmus, konvergentni strabizam ili keratokonus mogu se javiti u zavisnosti od genetskog uzroka. Franceschettijev okulo-digitalni znak, koji obuhvata pokazivanje, pritiskanje i trljanje oka je patognomoničan. LCA može biti povezana sa mutacijama u genima povezanim sa sindromima, koji su predstavljeni neurorazvojnim kašnjenjem, intelektualnom onesposobljenošću, ponašanjem tipa okulomotorne apraksije (otežani pokreti očiju) i disfunkcijom bubrega.
Etiologija
Do danas, dokazano je da mutacije u genima, koji kodiraju proteine specifične za retinu uzrokuju LCA. Ovo uključuje GUCY2D (17p13.1), CEP290 (12k21.33), RPGRIP1 (14q11.2), RDH12 (14k24.1), SPATA7 (14k31.3), AIPL1 (17p13.1), RD3 (1q32.3) , CRB1 (1q31-q32.1), CRX (19q13.3), IMPDH1 (7q31.3-q32), IQCB1 (3q21.1), KCNJ13 (2q37), LCA5 (6q14), NMNAT1 (1p36.22), i TULP1 (6p21.3). Ove mutacije uzrokuju teška funkcionalna oštećenja ili su uglavnom povezane sa distrofijom retine. Mutacije u CRX ili IMPDH1 genima mogu uzrokovati rani i teški početak bolesti. Pacijenti sa GUCY2D mutacijama pokazuje znake vrlo spore progresivne morfološke degeneracije i uglavnom funkcionalna oštećenja.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje retinitis pigmentozu, Alstromov sindrom, Joubertov sindrom, Stargardtovu bolest, Senior-Loken sindrom, Conorenal sindrom i infantilnu neuronalnu ceroidnu lipofuscinozu (vidi ove pojmove). Kortikalno slepilo je česta pogrešna dijagnoza, kada je ograničen pristup funkcionalnom testiranju ili morfološkom pregledu visoke rezolucije.
Tretman
Trenutno je LCA neizlečiva bolest. Lečenje je uglavnom suportativno i uključuje ispravljanje greška refrakcije i upotrebu pomagala za slabovide. Trljanjei pritiskanje oči treba obeshrabriti. Potrebno je postići periodičnu oftalmičku procenu i procenu prisustva ambliopije, glaukoma ili katarakte. Trenutno se istražuju terapije, uključujući gensku terapiju (posebno za RPGRIP i CEP290) i optogenetiku (genetsko ciljanje molekula koji osvetljavaju svetlost na rezidualne ćelije u degenerisanoj retini).
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se oslanja na kliničko posmatranje, koje pokazuje da odgovori zenica mogu biti spori ili gotovo odsutni u ranom životu; o nalazima fundoskopije, koji otkrivaju slabljenje krvnih sudova retine, zajedno sa promenljivim znakovima degeneracije retine (od skoro neprimetnog do ukupnog granulisanog izgleda). Dijagnoza se potvrđuje sedativnim ERG-om blizu ili ispod praga. Molekularna dijagnoza je neophodna i može se izvesti pomoću čipa za proširenje primera (APEKS) (testira podskup poznatih mutacija u poznatim LCA genima; dijagnoza je postignuta u 50-70% slučajeva) i sekvencioniranja nove generacije (NGS) (pokriva celinu sekvenca poznatih prijavljenih gena; ovo je poželjnija metoda koja pokriva do 90% pacijenata). Potvrda identifikovanih mutacija i analiza segregacije kod roditelja Sangerovim sekvencioniranjem je poslednji korak.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalnu dijagnozu mogu ponuditi specijalizovane laboratorije za parove u riziku sa identifikovanim mutacijama koje izazivaju bolest.
Epidemiologija
Prevalenca LCA iznosi 1/50 000 - 1/33 000 živorođenih i čini 5% svih distrofija mrežnice i 20% slepila kod dece školskog uzrasta.
Genetsko savetovanje
LCA je tipično autozomno recesivno nasledno oboljenje. Retko se mutacije unutar CRX ili IMPDH1 gena nasleđuju na autozomno dominantan način koji se može preklapati sa dijagnozom LCA.