Leigh sindrom

Leigh sindrom ima višestruke uzroke, što sve podrazumeva defekt u proizvodnji aerobne energije, u rasponu od kompleksa piruvat dehidrogenaze do oksidacionog fosforilacionog puta. Većina mutacija je smeštena u nuklearnom genomu. Do sada identifikovani geni kodiraju ili jednu od podjedinica kompleksa piruvat dehidrogenaze (PDH), jednu od podjedinica respiratornih kompleksa I ili II, ili protein uključen u sastavljanje respiratornog kompleksa IV. Između 10 i 30% pojedinaca sa Leigh sindromom nose mitohondrijalne DNA mutacije, od kojih su najčešće mutacije 8993T> G ili 8993T> C u MTATP6 genu, koji kodira podjedinicu ATP sintaze. Za ove osobe se često smatra da su majčinski nasledili Leigh sindrom (MILS). Imaju veoma velike proporcije (iznad 95%) mutacije DNA mitohondrija. Niže proporcije ove mutacije povezane su sa blažim fenotipom kao što je NARP sindrom (Neurogena Ataksija i Retinitis Pigmentosa). Genetski uzrok većeg broja Leigh sindroma ostaje nepoznat, uprkos postojanju specifičnog biohemijskog oštećenja u nekim slučajevima.

bolest_prognoza

Ne postoji specifičan tretman za Leigh-ovu bolest. Predloženo je nekoliko različitih vitamina ili kofaktora, uključujući vitamin B1 (tiamin), vitamin B2 (riboflavin) i koenzim Q10 koji se mogu sistematski pokušavati. Njihova efikasnost zavisi od oštećenja u osnovi. Predložena je ketogena dijeta za pacijente sa nedostatkom piruvat dehidrogenaze.

Dijagnoza sindroma oslanja se na snimanje mozga koje pokazuje specifičnu topologiju lezija mozga i bazalnih ganglija, često u kombinaciji sa leukodistrofijom i cerebralnom atrofijom. Nivo laktata se stalno povećava u cerebrospinalnoj tečnosti, a često i u krvi. Etiološka dijagnoza se oslanja na biohemijska istraživanja koja traže osnovne nedostatke u proizvodnji energije. Piruvat dehidrogenaza se ispituje u leukocitima ili u uzgojenim kožnim fibroblastima, dok se oksidativna fosforilacija potpunije analizira u mišićima ili jetri.

Prenatalna dijagnoza može biti moguća u slučajevima sa poznatom genetskom anomalijom nuklearnog gena. Mnogo je teže kada izmena uključuje gen za mitohondrijsku DNK zbog heteroplazme (koegzistencija mitohondrija sa izmenjenim genomom i normalnim mitohondrijama). Kada je utvrđeno samo biohemijsko oštećenje, prenatalna dijagnoza postaje složena zbog potencijalnih tehničkih poteškoća u biohemijskoj analizi amniocita, kao i mogućnosti da te ćelije ne izražavaju defekt otkriven u kožnim fibroblastima.

Njegova prevalenca na rođenju procenjena je na otprilike 1 na 36 000.

U većini slučajeva Leigh sindrom prenosi se autozomno recesivno. Međutim, oštećenja PDH zbog anomalija podjedinice E1alfa su X-vezane, a izmene DNK mitohondrija majčinski se prenose. Genetsko savetovanje zavisi od identifikacije uzroka bolesti.