Léri-Weill dyschondrosteosis
Definicija
Retka genetska displazija skeleta, koja se odlikuje nesrazmerno niskim rastom i karakterističnim Madelungovim deformitetom zgloba, predstavlja značajan medicinski fenomen.
Pretraga
Pun naziv
Léri-Weill dyschondrosteosis
Kratki naziv
Sinonimi
Léri-Weill sindrom
Orpha broj
240
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
Q77.8
OMIM
127300
UMLS
C0265309
GARD
3224
MEDDRA
Tekstualni opis
Nizak rast je prisutan od rođenja sa mezomeličnim skraćivanjem ekstremiteta (skraćenje srednjih segmenata podlaktica i potkolenica). Madelung deformitet može se otkriti tek u pubertetu. Deformitet ručnog zgloba je dvostran, a karakterišu ga skraćeni i savijeni radijusi i ulne što dovodi do dorzalne dislokacije distalne ulne i ograničene pokretljivosti zgloba i lakta. Ekspresija je promenljiva, ali kliničke karakteristike su kod žena uglavnom teže. Muški pacijenti pokazuju atletski telesni habitus zbog mišićne hipertrofije, bez ikakvog osnovnog poremećaja mišića. Inteligencija je normalna.
Etiologija
U oko 70% slučajeva LWD je uzrokovan haploinsuficijencijom gena homeoboxa niskog stasa (SHOX), koji se preslikava u pseudoautozomalni region 1 (PAR1) seksualnih hromozoma (Xp22.33 i Yp11.32). Haploinsuficijencija je rezultat heterozigotnih mutacija i delecija SHOX-a ili silaznog PAR1 (gde se nalaze elementi pojačivača SHOXa). Molekularni defekt ostaje nepoznat u preostalih 30% slučajeva LWD-a. SHOX-pridruženi LWD deo je spektra poremećaja (u rasponu od najteže Langerove mesomelične displazije (LMD) do LWD, izolovanog Madelung deformiteta i takozvane idiopatskog niskog stase; vidi ove pojmove), a svi su povezani sa SHOX / PAR1 anomalijama. Prevalencija SHOX / PAR1 mutacija procenjuje se na 1/1000.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze treba da uključuju i druge poremećaje povezane sa SHOX haploinsuficijencijom i srodna stanja poput Turnerovog sindroma i distalne monosomije Xp (vidi ove pojmove).
Tretman
Lečenje treba da uključuje redovne kontrole sa dvogodišnjim procenama visine i godišnjim rendgenskim snimcima ručnog zgloba. Opcije lečenja uključuju davanje rekombinantnog humanog GH (rhGH) radi poboljšanja krajnje visine odraslih; ili istodobna upotreba rhGH i agonista hormona koji oslobađa gonadotropin (GnRHa) da bi se sprečio nagli pubertalni rast izazvan prisustvom estrogena. Molekularno genetsko testiranje članova porodice sa rizikom osigurava rano lečenje rhGH terapijom kako bi se poboljšao rast. Udlage ručnog zgloba i ergonomski uređaji mogu umanjiti nelagodu u zglobu. U nekim slučajevima potrebna je hirurška intervencija (fizioliza ulnarnog aspekta udaljenog radijusa i ekscizija Vickersovog ligamenta) u srednjem do kasnom detinjstvu i može umanjiti bol i vratiti funkciju zgloba.
Dijagnostičke metode
Na dijagnozu LWD-a može se posumnjati na osnovu kliničkih i radioloških nalaza, a može se potvrditi molekularnom analizom (mikrosatelitska marker analiza, FISH ili, po mogućnosti, MLPA za deleciju PAR1, HRM, dHPLC i / ili sekvenciranje DNK za tačke mutacije, male delecije i insercije SHOX-a).
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno testiranje je dostupno, ali nije uobičajeno.
Epidemiologija
Prevalencija LWD-a nije poznata.
Genetsko savetovanje
LWD se nasleđuje na pseudoautozomski dominantan način, a svako dete pogođene osobe ima 50% šanse da nasledi mutaciju. Ako oba roditelja imaju LWD, potomci će imati 50% šanse da imaju LWD, 25% šansu da imaju LMD i 25% šanse da nemaju nijedno stanje.