Limfangiolejomiomatoza
Definicija
Limfangiolejomiomatoza (LAM) je višestruka cistična bolest pluća koja se karakteriše progresivno cističnim razaranjem pluća i limfnim abnormalnostima, često pridruženim bubrežnim angiomiolipomima (AML). LAM se javlja sporadično ili kao manifestacija kompleksa tuberozne skleroze (TSC, vidi ovaj pojam).
Pretraga
Pun naziv
Limfangiolejomiomatoza
Kratki naziv
Sinonimi
LAM
Orpha broj
538
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Nije primenljivo
Period početka bolesti
ICD 10
D48.7
OMIM
606690
UMLS
C0751674
GARD
3319
MEDDRA
10049459
Tekstualni opis
Definišući manifestacije bolesti su respiratorne tegobe uključujući i progresivnu dispneju, pneumotoraks i hilotoraks. LAM može dovesti do hroničnog respiratorne insuficijencije. Česta ekstra-plućne manifestacije je velika učestalost AML-a, uglavnom lokalizovanih na bubrezima i obično je asimptomatska (krvarenje je retko). Može se primetiti hilozni ascites, trbušna i torakalna limfadenopatija i limfangioleiomiomi. Simptomi se mogu pogoršati tokom trudnoće. U TSC-LAM su prisutni su simptomi i TSC.
Etiologija
Sporadični LAM nastaje zbog somatskih mutacija gena tuberozne skleroze TSC1 i TSC2, koji kodiraju glavne signalne proteine hamartin i tuberin. Mutacije rezultiraju prekomernom proliferacijom LAM ćelija. U TSC-u se nalaze mutacije stem ćelija.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Dve glavne diferencijalne dijagnoze su plućna histocitoza Langerhansovih ćelija kod odraslih (vidi ovaj pojam) i emfizem. Manje učestale diferencijalne dijagnoze uključuju hipersenzitivni pneumonitis, bolest taloženja lakog lanca, Birt-Hogg-Dube sindrom i Sjogrenov sindrom (vidi ove pojmove).
Tretman
Lečenje opstrukcije protoka vazduha je od suštinskog značaja i 1/4 pacijenta reaguje na inhalatorne bronhodilatatore. Hemijska pleurodeza može se izvesti na prvom pneumotoraksu da bi se sprečio povećani rizik od recidiva pneumotoraksa. Hirurška pleurodeza često je potrebna za recidivirajuću upalu pluća ili hilotoraks. Pojedinačna / bilateralna transplantacija pluća vrši se kada se druge mogućnosti pokažu neuspešnim. mTOR inhibitor sirolimus može se upotrebiti u specijalizovanim centrima za stabilizaciju ili poboljšanje plućne funkcije u teškim slučajevima. Asimptomatske AML veličine 4 cm, sa mikroaneurizmama> 0,5 cm ili krvarenjem, treba lečiti selektivnom arterijskom embolizacijom, terapijskom primenom sirolimusa ili nefronskim operacijama. Pacijenti sa LAM koji razviju respiratorne simptome trebalo bi da vrše periodično testiranje plućne funkcije. Treba izbegavati terapiju estrogenom.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza LAM-a može biti definitivna, verovatna ili moguća. Za definitivnu dijagnozu LAM, skeniranje kompjuterskom tomografijom visoke rezolucije (HRCT) pokazuje više od 10 cista pluća sa difuznom distribucijom zajedno sa biopsijom pluća koje pokazuju ciste i nenormalne nezrele ćelije nalik glatkim mišićima (LAM ćelije) ili HRCT skeniranje pokazuje tipične pluće ciste i jedno od sledećeg: AML u bubrežnom, torakalnom ili trbušnom hilijaznom izlivu, limfangioleiomiomi i definitivni ili verovatni TSC. Ciste pluća su prisutne zajedno sa kliničkom anamnezom pneumotoraksa ili sa HRCT-om koji pokazuje AML ili torakalni ili trbušni hilijarni izliv u verovatnom LAM-u. Povišenje nivoa serumskog endotelnog faktora rasta D (VEGF-D) većeg od 800 mg / L u serumu je specifično za LAM i potvrđuje dijagnozu. Mogući LAM se dijagnostikuje kada su prisutne samo karakteristične ciste pluća. Ako je TSC takođe prisutan, tada se dijagnostikuje TSC-LAM.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Sporadični LAM pogađa oko 1 / 500,000-1 / 125,000 odraslih žena u Evropi. TSC je prisutan u 1 na 6 000 rođenih. Plućna LAM prisutna je u do 30-40% odraslih slučajeva TSC-a. LAM pogađa gotovo isključivo žene.
Genetsko savetovanje
Sporadični LAM nije nasledna bolest. U TSC-LAM genetsko savetovanje je teško zbog velike varijabilnosti u kliničkoj prezentaciji.