Manjak adenin-fosforiboziltransferaze
Definicija
Retka genetska nefropatija nastaje kao posledica poremećaja u metabolizmu purina, karakterišući se stvaranjem i prekomernim izlučivanjem 2,8-dihidroksiadenina (2,8-DHA) u urinu, što dovodi do urolitijaze i kristalne nefropatije.
Pretraga
Pun naziv
Manjak adenin-fosforiboziltransferaze
Kratki naziv
Sinonimi
APRT deficijencija
2,8-dihidroksiadenin urolitijaza
Orpha broj
976
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E79.8
OMIM
614723
UMLS
C0268120 C3665382
GARD
546
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Kliničke manifestacije uključuju simptome koji su obično povezani sa urolitijazom. Kamenje je obično radiolucentno. Početak tegoba može biti između novorođenačke dobi i četvrte decenije života, ili ponekad čak i kasnije. Mali deo pacijenata ostaje asimptomatski. Bolest se može prezentovati ne samo kao urolitijaza, već i kao kristalna nefropatija sekundarna taloženju 2,8-DHA u bubrežni parenhim (DHA nefropatija). DHA nefropatija se najčešće javlja kod pacijenata sa ponavljanim pogrešno dijagnostikovanim epizodama urolitijaze i progresivnim pogoršanjem bubrežne funkcije, ali može biti prisutna i kao akutno zatajenje bubrega. Retko se DHA nefropatija može javiti kod pacijenata koji su doživeli samo nekoliko nefrolitijatičnih epizoda. DHA nefropatija može evoluirati do terminalne bubrežne bolesti koja zahteva dijalizu i transplantaciju i može se ponoviti nakon transplantacije uzrokujući brzi gubitak funkcije transplantata ako se ne leči.
Etiologija
Manjak APRT je AR poremećaj izazvan mutacijama u APRT genu (16q24) koji kodira APRT enzim koji katalizuje sintezu AMP iz adenina i 5'-fosforibozil-1-pirofosfata. Opisane su dve vrste nedostataka APRT, prema aktivnosti APRT in vitro; tip I karakterisan potpunim nedostatkom APRT aktivnosti, koji se prevashodno nalazi kod bele rase, i tip II, koji se nalazi samo u Japanu, a karakteriše ga 10-25% APRT aktivnosti. Ovo razlikovanje in vitro nema kliničko značenje.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Konfuzija se često javlja između kamenčića mokraćne kiseline 2,8-DHA i obično su radiolucentna. Suprotno mokraćnoj kiselini, 2,8-DHA kamenje ne reaguje na alkalnu terapiju. Diferencijalna dijagnoza uključuje i druge radiolucentne kamenčiće, kao što su cistin, ksantin i lekovi.
Tretman
Da bi se sprečilo dalje formiranje 2,8-DHA, lečenje se sastoji od alopurinol dnevno (obično 10 mg / kg dnevno kod dece i 300 mg dnevno u odraslih) zajedno sa velikim unosom tečnosti i dijetom sa malo purina. U slučaju akutnog ili hroničnog zatajenja bubrega, doze alopurinola treba smanjiti. Asimptomatske osobe treba lečiti alopurinolom da bi se sprečile bubrežne komplikacije.
Dijagnostičke metode
Nedostatak svesti o APRT deficijenciji često uzrokuje značajno odlaganje pojave simptoma i odgovarajuće dijagnoze. Dijagnoza se prvenstveno zasniva na identifikovanju 2,8-DHA pregledom kristala ili kamenčića. Ispitivanje kristalurije može se koristiti za postavljanje dijagnoze. Kod pacijenata sa DHA nefropatijom kristali se takođe mogu identifikovati u biopsiji bubrega, mada je ovaj invazivni test teoretski nepotreban. Kristali i kamenje treba analizirati morfološkim pregledom u kombinaciji sa infracrvenom spektrometrijom i / ili rendgenskom kristalografijom. Dijagnoza se može potvrditi analizom aktivnosti enzima u lizatima eritrocita. Za dijagnozu nije potrebno genetsko testiranje, ali može biti korisno za porodični skrining.
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Prevalencija se procenjuje na 1 / 50.000 do 1 / 100.000 u beloj populaciji, 1 / 27.000 u populaciji japana i > 1 / 15.000 u populaciji Islanda. Čini se da manjak APRT-a podjednako pogađa decu i odrasle, muškarce ili žene. U beloj populaciji prevalenca heterozigota procenjuje se između 1/250 i 1/91.
Genetsko savetovanje
Genetsko savetovanje je moguće, ali je retko potrebno. Međutim, sa obzirom na AR prenos, braća i sestre pogođene jedinke, čak i ako su asimptomatski, trebalo bi da budu pregledani DNK analizom ili APRT aktivnošću.