McLeod sindrom neurokantocistoze
Definicija
McLeod sindrom neurokantocistoze (MLS) je forma neurokantocitoze (pogledati ovaj izraz) i klinički se karakteriše sa fenotipom koji liči na Hantingtonovu bolest sa poremećajem nevoljnih hiperkinetičkih pokreta, psihijatrijskim manifestacijama i kognitivnim izmenama, i biohemijski odsustvom Kx antigena i slabom ekspresijom Kell antigena.
Pretraga
Pun naziv
McLeod sindrom neurokantocistoze
Kratki naziv
-
Sinonimi
X-povezan McLeod sindrome
MLS
Orpha broj
59306
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
-
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
X-povezano recesivno
Period početka bolesti
-
ICD 10
G10
OMIM
300842
UMLS
C0398568
GARD
10731
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Početak neuroloških simptoma se javlja od 25-60 godine života i dužina trajanja bolesti može biti više od 30 godina. Oko 1/3 pacijenata ima horeu koja se ne može razlučiti od one koja se viđa u Hantingtonovoj bolesti (pogledati ovaj izraz), i većina pacijenata će razviti horeu u toku bolesti. Dodatni nevoljni pokreti uključuju diskinezu lica, vokalizaciju i retkodistoniju prilikom hranjenja. Psihijatrijske manifestacije uključujue depresiju, psihozu koja podseća na shizofreniju i opsesivno kompulsivni poremećaj (OCD) koji su česti i mogu se pojaviti mnogo godina pre nego što je jave poremećaji pokreta. Deo pacijenata razvija kognitivni deficit, naročito u kasnijim stadijumima bolesti. Generalizovani epi napadi i slabost mišića (retko ozbiljni) i atrofija se pojavljuju kod otprilike 1/2 pacijenata. MLS miopatija možr bit predispozicija ka rabdomijalizi, oposebno ako se koriste neuroleptici. Neuromuskularni znaci uključuju sensorimotornu aksonalnu neuropatiju, neurogenu mišićnu atrofiju i varijabilnu dodatnu miopatiju. Oko 60% pacijenata razvija kardiomiopatiju koja se manifestuje atrijalnom fibrilacijom, malignim aritmijama ili kardiomiopatijom dilatativom. Srčane komplikacije su čest uzrok smrti. Neki ženski heterozigotni nosioci pokazuju CNS manifestacije povezane sa MLS kao i odgovarajuće neuropatološke promene. MLS može biti deo "susednog gen sindroma" na X hromozomu koji uključuje granulomatoznu bolest, Duchenne mišićnu distrofiju ili X-povezan retinitis pigmentoza (pogledati ove izraze.
Etiologija
MLS je uzrokovan mutacijama na XK genu (Xp21.1) koji enkodira XK protein, koji uključuje Kx eritrocitni antigen. Većina patoloških mutacija su nonsens mutacije ili delecije sa odsutnim ili skraćenim XK proteinom kojem nedostaje Kell mesto vezivanja proteina.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza zavisi od ispoljenih simptoma i uključuje horea-akantocitozu, Huntingtonovu bolest, Poremećaje koji čiče na Hantingtonovu bolest i Tourette sindrom (pogledati ove izraze).
Tretman
Do sad, nije pronađen lek koji bi izlečio ili modifikovao bolest i terapija je simptomatska. MLS pacijenti i asimptomatski nosioci fenotipa McLeod krvne grupe bi trebalo da prođu kroz karidološku evaluaciju zbog ozbiljnih kardioloških komplikacija.
Dijagnostičke metode
Postavljanje dijagnoze može biti izazov. CK nivoi su skoro uvek povišeni. Procedura izbora je utvrđivanje odsutnog Kx antigena i smanjenog broja Kell antigena na eritrocitima kod muškaraca, i fluorescentnih absorbojućih ćelija sa Kellovim antigenom kod ženskih heterozigota. Analiza XK gena otkriva mutaciju koja potvrđuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Mogu se koristiti rutinske prenatalne metode testiranja.
Epidemiologija
Prevalenca i incidenca nisu poznate, ali je poremećaj veoma redak i sumnja se na samo nekoliko stotina slučajeva širom sveta. MLS je opisan u Evropi, Severnoj i Južnoj Americi i Japanu, bez očiglednog grupisanja. Bolest primarno pogađa muškarce; žesni nosioci retko razvijaju neurološke sindrome.
Genetsko savetovanje
MLS je X-povezan poremećaj i genetsko savetovanje se preporučuje. Pogođeni muškarci će preneti mutirani X hromozom na ćerke, a sinovi će imati 1:2 šansu da razviju MLS i njihove ćerke će imati 1:2 šansu da budu nosioci.
Terapija
-
Klinička istraživanja
-