Mendelijanska osetljivost na mikobakterijske bolesti usled potpunog deficita IFNgammaR1
Definicija
Mendelijanska osetljivost na mikobakterijske bolesti (MSMD) usled potpunog deficita interferonskog gama receptora 1 (IFN-gamaR1) je genetska varijanta MSMD (vidi ovaj pojam) koja je karakterisana potpunim nedostatkom IFN-gamaR1, što dovodi do oslabljenog imuniteta IFN-gama i prema tome, do teških i često smrtnih infekcija bacilima Calmette-Guerin (BCG) i drugim mikobakterijama iz okruženja (EM).
Pretraga
Pun naziv
Mendelijanska osetljivost na mikobakterijske bolesti usled potpunog deficita IFNgammaR1
Kratki naziv
Sinonimi
MSMD zbog potpunog nedostatka interferona gama receptora 1
Mendelijanska osetljivost na mikobakterijske bolesti usled potpunog nedostatka interferonskog gama receptora 1
MSMD zbog potpunog nedostatka IFNgammaR1
Orpha broj
99898
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
D84.8
OMIM
209950
UMLS
C2930924
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Teške i često fatalne BCG i EM infekcije počinju u ranom detinjstvu (pre 3. godine), jer potpuni nedostatak pokazuje potpunu kliničku penetraciju u detinjstvu. Najčešći patogeni uključuju Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium smegmatis i Mycobacterium peregrinum. Infekcija se širi i može da uključuje meko tkivo, koštanu srž, pluća, kožu, kosti i limfne čvorove. Manifestacije uključuju temperaturu, gubitak telesne težine, hepatosplenomegaliju, limfadenopatije i lepromatozne lezije. Zabeležena je salmoneloza kod 5% pacijenata. Druge infekcije izazvane citomegalovirusom, Listeria monocitogenes i humanim virusom herpesa 8 prijavljene su u jednom slučaju.
Etiologija
MSMD usled potpunog deficita IFN-gamaR1 je uzrokovan mutacijama gena IFNGR1 na hromozomu 6q23-q24. Ovaj gen kodira lanac vezivanja IFN-gama receptora i mutacija dovodi do zaustavljanja IFN-gamaRl na površini ćelije. Do danas je identifikovano više od 21 kauzalne mutacije, od kojih je većina homozigotna. Identifikovana su dva oblika klinički neodvojivog potpunog deficita IFN-gamaR1: sa ili bez izražavanja receptora ćelijske površine.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju i druge genetske etiologije MSMD-a, naročito potpuni deficit IFN-gamaR2 (vidi ove pojmove). Hronična granulomatozna bolest, cistična fibroza i teška kombinovana imunodeficijencija (takođe treba da se isključe).
Tretman
Jedina opcija lečenja za MSMD usled nedostatka AR kompletnog IFN-gamaR1 je transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija (HSCT). Kako postoji visok rizik za odbacivanje ovim postupkom, lečenje antitelima depleisanim IFN-gama za snižavanje nivoa IFN-gama pre transplantacije će pogodovati pozitivnijem ishodu. Zbog nedostatka specifičnih receptora, lečenje IFN-gama nije indikovano. BCG vakcinaciju treba izbegavati kod onih sa poznatom IFNGR1 mutacijom.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja laboratorijskim analizama. Nivoi IFN-gama, IL-12p40 i IL-12p70 se mogu meriti ELISA-om, posle aktivacije pune krvi BCG, BCG + IL-12 i BCG + IFN-gama. Visoke koncentracije IFN-gama u plazmi sugerišu potpuni deficit IFN-gamaR. Leukociti i fibroblasti pacijenata sa ovom imunodeficijencijom ne reaguju na IFN-gama in vitro. Histologija limfnih čvorova pokazuje loše definisane i slabo diferencirane lepromatozne multibacilarne granulome sa malo džinovskih ćelija. Genetsko testiranje otkriva mutacije u IFNGR1.
Antenatalna dijagnoza
Kako je ova varijanta često fatalna, antenatalna dijagnoza se nudi porodicama sa poznatom mutacijom IFNGR1.
Epidemiologija
Prevalenca je nepoznata.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno recesivna i moguće je genetsko savetovanje.