Menedelianova podložnost mikobakterijskim bolestima usled potpune IL12RB1 deficijencije
Definicija
Mendelianova podložnost mikobakterijskim bolestima (MSMD) uzrokovana potpunim nedostatkom podjedinice beta-1 (IL12RB1) interleukin-12 receptora je genetska varijanta MSMD (pogledati ovaj izraz) koju karakteriše blaga bacilus Calmette-Guerin (BSG) infekcija i rekurentne infekcije Salmonelom.
Pretraga
Pun naziv
Menedelianova podložnost mikobakterijskim bolestima usled potpune IL12RB1 deficijencije
Kratki naziv
Sinonimi
Mendelianova podložnost deficijenciji beta 1 receptora interleukina 12;
MSMD uzrokovana potpunom deficijencijom beta 1 receptora interlukina 12;
MSMD uzrokovana potpunim nedostatkom IL12RB1
Orpha broj
319552
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
D84.8
OMIM
614891
UMLS
GARD
10984
MEDDRA
Tekstualni opis
Početak bolesti se obično javlja kod pacijenata pre 12. godine sa pojavom BSG bolesti, obično nakon primanja vakcine. Preko polovine pacijenata sa ovom varijantom ispoljavaju i dodatnu infekciju netifoidnom Salmonelom. Teška tuberkuloza uzrokovana Mycobactreium tuberculosis je prijavljena kod nekoliko nepovezanih pacijenata, omogućivši tako prvi dokumentovan dokaz mendelianove predispozicije prema tuberkulozi. Ostale infekcije sa Paracoccidiodes brasiliensis, Leismania i Klebsiella bakterijama su priavljene kod jednog pacijenta. Neki pacijenti takođe pate od Candida infekcija. Većina genetski pogođenih braće i sestara su asimptomatični, što indikuje nisku penetrancu za slučajeve definicije fenotipa.
Etiologija
MSMD zbog potpunog nedostatka IL12RB1 je uzrokovan mutacijom podjedinice na IL12RB1 genu (19p13.1) koja enkodira za IL-12R-12/IL-23 beta1 lanac. Ove mutacije slabe IL-12/IL-23 put koji je neophodan za produkciju IFN-beta i rezultujući imunitet protiv Salmonella i BSG infekcijama. Dva prijavljena klinički nerazlučiva slučaja definisana su prisustvom ili odsustvom ekspresije protiena na površini ćelije.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Ostale genetske etiologije MSMD treba isključiti.
Tretman
Treba izbegavati BCG vakcinaciju kod osoba za koje je poznato da imju IL12RB1 gen. Lečenje se uglavnom sastoji od dugotrajne antimikrobne terapije kombinovane sa rekombinantnom IFN-gama. Kod pacijenata koji imaju lokalizovanelezije slezine/mezenterijuma gde lekovi slabo prodiru, indikovano je hirurško odstranjivanje.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se postavlja putem laboratorijskih analiza. Uopšteno, ne postoji ekspresija IL12RB1 na površini aktivisanih T-limfocita i NK ćelija. U ovom monetu, samo jedna mutacija IL12RB1 vodi do rezidualne ekspresije na receptorima ćelijske površine. Niski nivoi IFN-gama su izmereni ELISA metodom nakon aktivscije pune krvi BCG-om i BCG+IL-12. Genetsko testiranje otkriva mutacije na IL12RB1. Oslabljeni razvoj Th17 ćelija je dokazan kod pacijenata sa imunodeficijencijom.
Antenatalna dijagnoza
Ova imunodeficijencija nije teška i antenatalna dijagnoza nije neophodna.
Epidemiologija
Učestalost je nepoznata. Preko 140 slučajeva je privaljeno u svetu.
Genetsko savetovanje
MSMD zbog potpunog nedostatka IL12RB1 se nasleđuje autozomno recesivno pa je stoga genetsko savetovanje moguće.