Mikrocefalični osteodisplastični primordijalni dvorfizam tipa II
Definicija
Mikrocefalični osteodisplastični primordijalni dvorfizam tip II (MOPDII) je oblik mikrocefalnog primordijalnog dvorfizma (MPD; vidi ovaj pojam) koji se karakteriše teškom pre-postnatalnom retardacijom rasta, sa izraženom mikrocefalijom u srazmeri sa veličinom tela, skeletnom displazijom, abnormalnom denticijom, otpornošću na inzulin i povećanim rizikom za cerebrovaskularne bolesti.
Pretraga
Pun naziv
Mikrocefalični osteodisplastični primordijalni dvorfizam tipa II
Kratki naziv
Sinonimi
Majewski osteodisplastični primordijalni dvorfizam tip II
MOPD tip II
Orpha broj
2637
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.1
OMIM
210720
UMLS
C0432246
GARD
9844
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
MOPDII je kongenitalna i karakteriše je teška pre- i postnatalna retardacija rasta, sa proporcionalnom teškom mikrocefalijom, skeletnom displazijom, abnormalnom denticijom, povećanim rizikom za cerebrovaskularne bolesti (aneurizme i Moya Moya bolest (vidi ovaj pojam) u 19% -52% od slučajevi) i otpornost na inzulin. Intrauterino ograničenje rasta (IUGR) je uobičajeno. Prosečna dužina, težina i okcipitofrontalni obim glave (OFC) pri rođenju su 7,0, 3,9 i 4,6 SD ispod populacijskog (posle korekcije gestacijske starosti)
Etiologija
MOPD II je uzrokovan mutacijama u PCNT (21q22.3), kodirajući pericentrin, koji usidrava širok spektar centrosomalnih proteina i proteinskih kompleksa tokom ćelijske deobe. Smatra se da poremećaj pericentrina izaziva mitotičke defekte vretena i oslabljenu ćelijsku proliferaciju. Takođe je predložena uloga u ATR DNA signalnoj zavisnosti od oštećenja.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje Meier-Gorlin-ov sindrom, LIG4-sindrom, Seckelov sindrom, MOPD tipove I i III, sindrom SHORT, Schimke-ovu imuno-ostenu displaziju i Dubowitzov sindrom (vidi ove pojmove).
Tretman
Lečenje je uglavnom simptomatsko. Pri dijagnostici i svakih 12 do 18 meseci preporučuje se skrining krvnih sudova CNS-a sa MRI mozga i MR angiografijom. Potrebno je izvršiti godišnji skrining za znakove insulinske rezistencije, uključujući lipidni profil (počev od školskog uzrasta), kao i praćenje anemije, broja trombocita i anomalija kuka i kičme.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se oslanja na kliničke karakteristike, radiografske preglede koštane dobi koji obično pokazuju disharmonično sazrevanje centara i retardirano koštano doba. Dijagnoza se potvrđuje genetskim skriningom PCNT-a. Neki pojedinci imaju povišen broj trombocita.
Antenatalna dijagnoza
Trudnoća sa obolelom decom često se usložnjava opservacijom IUGR-a. Primećuje se rana starost porođaja. C-rez se mogu izvoditi u ranijim godinama zbog IUGR-a. Prenatalna dijagnoza je moguća ako su uzročne mutacije u PCNT-u identifikovani kod roditelja-nosioca.
Epidemiologija
MOPDII je jedan od najčešćih oblika MPD-a i obuhvata više od 150 slučajeva širom sveta.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno recesivna i moguće je genetsko savetovanje.