Mišićna disptrofija tibije
Definicija
Tibijalna mišićna distrofija (TMD) je distalna miopatija, koju karakteriše slabost mišića prednjeg dela donjih ekstremiteta, koja se pojavljuje u četvrtoj do sedmoj deceniji života.
Pretraga
Pun naziv
Mišićna disptrofija tibije
Kratki naziv
Sinonimi
Distalna titinopatija
Distalna miopatija, Udd tipa_x000D_
Udd miopatija_x000D_
TMD_x000D_
Finska tibijalna mišićna distrofija
Orpha broj
609
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
G71.0
OMIM
600334
UMLS
C1450052 C1838244
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
TMD se javlja nakon 35. do 40. godine života (retko nakon 60. godine) kao polako progresivna slabost i atrofija prednjih tibialnih mišića sa smanjenom dorzifleksijom. Zahvaćenost mišića može da ostane asimetričan tokom mnogih godina. Nakon oko 10 do 20 godina, dugi ekstenzori nožnih prstiju postaju zgahvaćeni, uzrokujući pad stopala, spoticanje i nespretnost prilikom hodanja. Mišići proksimalnih ekstremiteta, uglavnom mišići tetive kolena, mogu biti zahvaćeni nakon starosti od 60 do 70 godina i mogu zahtevati upotrebu štapa i skraćenje distance hoda. Mišići ektenzora digitorum brevis su pošteđeni i zahvaćenost gornjih ekstremiteta je veoma retka. Ni kardiomiopatija ni respiratorna insuficijencija nisu tipični za ovu bolest. TMD može biti prisutan u blagom obliku (može ostati nezapažen čak i kod starijih osoba) ili kao neuobičajene fenotipske forme u oko 9% slučajeva (proksimalna noga ili posteriorni mišići donjeg dela nogu čak i na nastanku tegoba).
Etiologija
TMD je povezan sa mutacijama u TTN genu (2q31) koji kodira protein Titin. Finska founder mutacija (FINmaj) nalazi se u poslednjem egzonu 363 (Mex6). Atipične prezentacije kod finskih pacijenata su nedavno objašnjene modifikovanjem drugih mutacija u TTN. Sedam drugih mutacija TTN gena, koji uzrokuju TMD su identifikovane u ne-finskim populacijama od kojih neke mutacije C-terminalnog titina mogu biti recesivne, manifestujući bolest u homozigotnosti ili u heterozigotnosti (obično sa recesivnim skraćenim mutacijama titina). FINmaj mutacija u homozigotnosti ili u kombinaciji sa skraćenim recesivnim titinskim mutacijama uzrokuje ranu početnu autozomno recesivnu mišićnu distrofiju (LGMD2J, vidi ovaj pojam).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
Dijagnostičke metode
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
TMD je veoma rasprostranjen u Finskoj (1/5000) zbog founder mutacije, što ga čini najčešćom mišićnom bolešću u Finskoj. Bolest je takođe, ali retko identifikovana u porodicama u nekoliko drugih evropskih zemalja.
Genetsko savetovanje
Način nasleđivanja tipičnog TMD-a je autozomno dominantan, sa 50% rizikom prenosa na potomstvo, dok neki oblici TMD mogu biti autozomno recesivni.