Бенигна повторлива интрахепатичка холестаза
Definicija
Бенигна повторлива интрахепатичка холестаза (БРИЦ) е наследно нарушување на црниот дроб, а се карактеризира со интермитентни епизоди на интрахепатичка холестаза, главно без прогресија до хронично оштетување на црниот дроб. Се верува дека БРИЦ припаѓа на клинички спектар на интрахепатички холестатски нарушувања, кој се движи од благи интермитентни напади на БРИЦ, па сѐ до тешката, хронична и прогресивна холестаза како кај прогресивна семејна интрахепатичка холестаза (ПФИЦ).
Пребарување
Pun naziv
Бенигна повторлива интрахепатичка холестаза
Kratki naziv
---
Sinonimi
БРИЦ Самерскил-Валш-Тигструп синдром
Orpha broj
65682
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
Непознато
Nasleđivanje
Автосомно доминантно или Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
K83.1
OMIM
243300 605479
UMLS
C0149841
GARD
12185
MEDDRA
-
Tekstualni opis
Првата холестатска епизода може да се појави во било која возраст, но најчест е почетокот во првите две декади од животот. Пациентите имаат напади на интензивен пруритус и жолтица кои може да траат неколку недели или месеци пред спонтано да се разрешат. Поврзаните манифестации вклучуваат замор, загуба на апетит, темна урина и бледи столици. Чест наод е и хепатомегалија. Меѓу епизоди, пациентите не покажуваат симптоми, а интервалот меѓу нападите се движи од месеци до години. Факторите кои го активираат почетокот на холестаза остануваат нејасни, но имплицирани се вирусни инфекции, бременост и орални контрацептиви. Опишани се две фрми на БРИЦ (БРИЦ1 и БРИЦ2). Клинички, овие форми се многу слични; меѓутоа, пациентите со БРИЦ1 може да покажат интрахепатички карактеристики, како што се загуба на слух, панкреатитис и дијареја, додека холелитијазата е честа манифестација на БРИЦ2. Пациентите со БРИЦ2 имаат и зголемен ризик од хепатобилијарни малигности.
Etiologija
БРИЦ1 е алелична на ПФИЦ1 и е предизвикана од мутации во генот ATP8B1 (18q21) кој енкодира П-тип АТПаза која се експресира во каналикуларната мембрана на хепатоцитите како и во други епителиуми. БРИЦ2 е алелична на ПФИЦ2 и е предизвикана од мутации во генот ABCB11 (2q24) кој кодира експортна пумпа за жолчни киселини, специфични за црниот дроб (БСЕП). Мутациите кои ја предизвикуваат болеста во БРИЦ воглавно се миссенс мутации.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалните дијагнози вклучуваат холестатска болест индуцирана од лекови, како и интрахепатичка холестаза на бременост, примарна билијарна цироза и примарен склерозирачки холангитис. БРИЦ може да се разликува од ПФИЦ на база на текот на болеста и хистологијата на црниот дроб.
Tretman
Лекувањето е главно симптоматично: рифампицин и холестирамин можат да се користат за да се намали пруритусот и за да се индуцира ремисија на холестатска епизода кај некои пациенти. Плазмафереза/МАРС (систем за циркулација на молекуларни адсорбенти) исто така се покажа како корисно кај некои случаи. За лица кои не реагираат на медикаментна терапија, ендоскопската назобилијарна дренажа е главно ефективна. Делумна надворешна билијарна диверзија се користи за да се подобри квалитетот на живот и за да се спречи прогресија на болеста. На крај, може да биде индицирана трансплантација на црн дроб за пациенти со чести и тешки епизоди.
Dijagnostičke metode
Дијагнозата се базира на клиничката историја (барем 2-3 епизоди на холестаза), серумска биохемија (ниска до нормална серумска активност на гама ГТ и холестерол, покачени жолчни киселини во серумот и високи нивоа на конјугиран билирубин за време на епизодите), холангиографија (покажува нормални интра и екстрахепатички жолчни патишта), хистологија на црн дроб (открива интрахепатичка холестаза со нормална структура на црн дроб) и имунохистохемиска анализа (отсутно или намалено БСЕП обојување во мнозинството БРИЦ2 пациенти). Молекуларното генетско тестирање ја потврдува дијагнозата и прави разлика меѓу подвидовите.
Antenatalna dijagnoza
Пренатално тестирање е достапно за семејства кај кои се веќе идентификувани мутациите кои ја предизвикуваат болеста.
Epidemiologija
Преваленцата на БРИЦ е непозната.
Genetsko savetovanje
И БРИЦ1 и БРИЦ2 се наследуваат на автосомно рецесивен начин, иако е пријавено БРИЦ семејство со навидум автосомно доминантно наследување.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---