Варденбург-Шах синдром
Definicija
Варденбург-Шах синдром (ВСС) е неврокристопатија, што се карактеризира со поврзувањето на Варденбург синдромот (сензориневрален губиток на слух и пигментни абнормалности) и Хиршспрунг болест.
Пребарување
Pun naziv
Варденбург-Шах синдром
Kratki naziv
---
Sinonimi
Варденбург-Хиршспрунг синдром Шах-Варденбург синдром Варденбург синдром тип 4 ВС4
Orpha broj
897
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
---
Nasleđivanje
Автосомно доминантно или Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
Q87.8
OMIM
277580 613265 613266
UMLS
C1848519 C3266898
GARD
---
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Првите симптоми се појавуваат кај пациентите во неонаталниот период со пигментни аномалии (вклучувајќи бел преден дел, бели веѓи и трепки, бели дамки на кожата и пигментни аномалии на иридите) поврзани со цревна опструкција. Невросензорната глувост е рана и честа и може да биде унилатерална. Психомоторниот развој е нормален.
Etiologija
ВСС настанува заради абнормална миграција или диференцијација на невралните гребени клетки за време на ембрионскиот развој. Досега идентификувани се 3 гени кои ја предизвикуваат болеста: ЕДНРБ (13q22.3) кој го енкодира ендотелин-Б рецепторот, ЕДН3 (20q13.32) кој енкодира лиганд на ендотелин рецептор и СОХ10 (22q13.1) кој го енкодира СОХ10 факторот на транскрипција. Мутациите во гените ЕДНРБ и ЕДН3 се наследени на автосомен рецесивен начин, при што кај лицата кои ги носат хомозиготните мутации се манифестира ВСС, а кај оние со хетерозиготните мутации во било кој ген се манифестира изолирана Хиршспрунг болест или често се асимптоматски. СОХ10 мутациите се наследени на автосомен доминантен начин, а изгледа дека специфични мутации (особено оние кои вклучуваат 2 терминални кодирачки егзони) резултираат со потешка варијанта на ВСС со невролошки наоди кои се карактеризираат со периферна демиелинизирачка невропатија, централна дисмиелинизирачка леукодистрофија, Варденбург синдром и Хиршспрунг болест (ПЦВХ). Спротивно на тоа, некои пациенти со тип 2 Варденбург синдром (Варденбург синдром без Хиршспрунг болест) се носители на хетерозиготни СОХ10 мутации. Помеѓу 20 и 40% од пациентите со ВСС/ПЦВХ не се детектирани мутации во било кој од овие 3 гени кои ја предизвикуваат болеста.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалната дијагноза треба да вклучи други форми на Варденбург синдром (тип 1, 2 и 3), како и други ретки нарушувања како што се пиебалдизам и АБЦД или БАДС синдромите (исто така поврзано со мутаци во генот ЕДНРБ).
Tretman
Лекувањето е само симптоматско и треба да вкучи хируршки третман за Хиршспрунг болест и симптоматско лекување за оштетениот слух.
Dijagnostičke metode
Дијагнозата се заснова на препознавање на клиничката слика и може да се потврди со идентификација на мутација на еден од гените кои ја предизвикуваат болеста.
Antenatalna dijagnoza
Молекуларна пренатална дијагноза може да им биде предложена на семејства во кои предизвикувачката мутација е идентификувана.
Epidemiologija
Преваленцата е непозната, но досега во литературата забележани се повеќе од 50 случаи.
Genetsko savetovanje
Генетското советување треба да се прилагоди според начинот на наследување поврзан со детектираната мутација.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---