ГМ1 ганглиосидоза

Definicija

ГМ1 ганглиосидоза е ретка лизозомна болест на натрупување, која биохемиски се карактеризира со недостаток на бета-галактосидаза активност, а клинички со широк спектар на променливи невровисцерални, офталмолошки и дизморфни карактеристики.

Пребарување

Pun naziv

ГМ1 ганглиосидоза

Kratki naziv

---

Sinonimi

Ландинг болест ГЛБ1 дефициенција Бета-галактосидаза-1 дефициенција

Orpha broj

354

Kategorija

Podkategorija

Naziv na stranom jeziku

---

Prevalenca

Непознато

Nasleđivanje

Автосомно рецесивно

Period početka bolesti

---

ICD 10

E75.1

OMIM

230500  230600  230650

UMLS

C0085131  C0268271  C2718068

GARD

10891

MEDDRA

---
Tekstualni opis
Според возраста на почеток постојат три видови на ГМ1 ганглиосидоза: тешка, брзо прогресивна инфантилна форма со почеток пред 6 месечна возраст (тип 1 ГМ1 ганглиосидоза), доцна инфантилна или јувенилна форма со почеток меѓу 7 месеци и 3 годишна возраст со одложени моторен и когнитивен развој (тип 2 ГМ1 ганглиосидоза)и возрасна хронична форма со доцен почеток меѓу 3 и 30 годишна возраст (тип 3 ГМ1 ганглиосидоза), која примарно се карактеризира со генерализирана дистонија. Тежината на болеста изгледа дека е поврзана со нивото на активност на бета-галактосидаза.
Etiologija
Нарушувањето е предизвикано од мутации во генот GLB1 (3p22.3) кој кодира за бета-галактосидаза. До денес се идентификувани повеќе од 165 мутации. Недостатокот на ензимска активност води до токсична акумулација на ганглиосиди во телесните ткива, особено во централниот нервен систем (ЦНС).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалната дијагноза вклучува мукополисахаридози, сфинголипидози и олигосахаридози.
Tretman
Лекувањето на пациентите со ГМ1 ганглиосидоза е симптоматично и поддржувачко. Терапијата со намалување на супстрати претставува потенцијален пристап за клинички испитувања во формите со доцен почеток.
Dijagnostičke metode
Дијагнозата може да биде тешка за поставување заради широкиот клинички спектар на болеста. Клиничкото сомневање се базира на знаци на натрупување, како што се грубост на лицето, хипертрофични непца, макула во боја на цреша, висцеромегалија, дизостоза и психомоторно одложување. Размаска на периферна крв (тестирање на вакуолирани лимфоцити) и олигосахариди во урината се добри ориентациски тестови. На испитувањето на коскената срцевина се пријавени пенливи клетки што наликуваат на Гоше. Дијагнозата се потврдува со биохемиска анализа на активноста на бета-галактосидаза и/или со молекуларно генетско тестирање. Мора да се исклучи секундарен комбиниран дефект на GLB1 и неураминидаза (NEU1) (кои предизвикуваат галактосијалидоза).
Antenatalna dijagnoza
Пренатална дијагноза може да се изведе со анализа на активност на бета-галактосидаза и/или со GLB1 молекуларна анализа или во клетките на хорионските вили (ЦВ) или во клетките на амниотската течност, ако мутациите се идентификувани во индексен случај.
Epidemiologija
Нарушувањето е панетничко, но светската преваленца е непозната. Преваленцата при раѓање е проценета на близу 1:100 000 до 200 000 живородени. Висока преваленца е откриена во Малта и Бразил, како и во кипарското и романското население.
Genetsko savetovanje
ГМ1 ганглиосидоза е автосомно рецесивна болест. На погодените семејства треба да им се понуди генетско советување.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---