Епилепсија зависна од пиридоксин

Definicija

Епилепсија зависна од пиридоксин (ПДЕ) е ретка неврометаболна болест која се карактеризира со повторливи неминливи напади во пренатален, неонатален и постнатален период кои се отпорни на антиепилептични лекови, но реагираат на фармаколошки дози на пиридоксин (витамин Б6).

Пребарување

Pun naziv

Епилепсија зависна од пиридоксин

Kratki naziv

---

Sinonimi

Недостаток на антиквитин Напади зависни од витамин Б6

Orpha broj

3006

Kategorija

Podkategorija

Naziv na stranom jeziku

---

Prevalenca

Непознато

Nasleđivanje

Автосомно рецесивно

Period početka bolesti

---

ICD 10

G40.8

OMIM

266100  617290

UMLS

C1291560  C1849508

GARD

9298

MEDDRA

---
Tekstualni opis
Појавата е класично фетална/ неонатална, но пријавен е и подоцен почеток после 2 месечна возраст. Пациентите имаат појава на епилептична енцефалопатија која се манифесстира со неминливи напади заедно со раздразливост, плачење, слабо хранење, гастроинтестинални симптоми (емеза, абдоминална дистенција), несоница, фацијални гримаси и абнормални движења на очите. Иако продолжените напади и повторливите епизоди на статус епилептикус се најчести, се случуваат и повторливи епизоди на делумно самоограничување, генерализирани или атонични напади, миоклонични настани и инфантилни спазми. Интелектуалниот дисабилитет / застојот во развој, рангира од благ до сериозно тежок (особено го зафаќа делот на експресија на говор). Со третман, повеќето пациенти може да постигнат целосна контрола на нападите, но 75-80% имаат некаков степен на интелектуален дисабилитет. Атипичните карактеристики вклучуваат напади кои почетно реагираат на антиепилептици, но подоцна стануваат неминливи, напади кои почетно не реагираат на пиридоксин, но после неколку месеци реагираат и се слободни од интервали на продолжени напади и после прекинот на третман со пиридоксин.
Etiologija
ПДЕ е предизвикан од мутации во ALDH7A1 генот (5q31) што енкодира алфа - аминоадипична семиалдехидна дехидрогеназа (антиквитин), мултифункционален ензим кој меѓу другите функции е вклучен и во катаболизмот на церебрален лизин.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалните дијагнози вклучуваат и други причини за неонатална епилептична енцефалопатија како вродени грешки на метаболизмот (недостаток на транспортер на глукоза тип 1, 4-хидроксибутирична ацидурија и недостаток на молбиден кофактор), дефекти на еден ген и фетална или неонатална повреда на мозокот. Треба да се исклучат и нападите кои реагираат на пиридоксал фосфат, хиперпролинемија тип 2 и инфантилна хипофосфатазија.
Tretman
Стандардното лекување вклучува долгорочна суплементација со орален пиридоксин (15-30 мг/кг/ден, поделено во 3 дози за децата и до 200мг/ден кај новородени и 500 мг/ден кај возрасни) , за да се конторлираат нападите. Секако потребни се редовни контроли. Почетното прекинување на статус епилептикус бара до 5 дози по 100 милиграма на пиридоксин интравенозно, додека внимателно се следи пациентот за знаци од кардио-респираторен застој. Диетарно ограничување на лизин се препорачува дополнително на терапијата со пиридоксин. Во ризични бремености, мајките треба да земаат дополнително пиридоксин од 100 мг на ден, за време на последната половина од гестацијата, а новородените треба да земаат профилактичен пиридоксин додека не се финализираат дијагностичките тестови.
Dijagnostičke metode
Сомнежот за дијагнозата започнува со рани епилептични напади кои слабо реагираат на антиепилептични лекови. Лабораториските тестови откриваат зголемени концентрации на алфа-аминоадипичен семиалдехид во урината и плазмата и понекогаш и зголемена пипеколична киселина во плазмата и цереброспиналната течност. Електроенцефалографските анализи не се специфични, но на магнетна резонанца се гледа истанчување на корпус калосум, особено во истмусот. Дијагнозата се потврдува со молекуларно генетско тестирање со идентификација на хомозиготни или сложени хетерозиготни ALDH7A1 мутации.
Antenatalna dijagnoza
Пренаталната дијагноза е можна кај семејства со веќе позната мутација со цел да се започне профилактичен пренатален и постнатален третман.
Epidemiologija
Преваленцата на ПДЕ е проценета во ранг од 1 на 20 000 до 1 на 783 000 живородени. Досега во литературата се забележани повеќе од 200 случаи.
Genetsko savetovanje
ПДЕ се наследува автосомно рецесивно и можно е генетско советување за семејствата каде веќе е идентификувана мутацијата.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---