Кофин-Сирис синдром
Definicija
Кофин-Сирис синдром (КСС) е ретко конгенитално мултисистемско генетско нарушување кое се карактеризира со аплазија или хипоплазија на дисталниот фаланкс или нокт на петтиот прст, застој во развој, интелектуална попреченост, груби црти на лицето и други променливи клинички манифестации.
Пребарување
Pun naziv
Кофин-Сирис синдром
Kratki naziv
---
Sinonimi
КСС
Orpha broj
1465
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
---
Nasleđivanje
Автосомно доминантно
Period početka bolesti
---
ICD 10
Q87.1
OMIM
135900 614607 614608 614609 615866 616938
UMLS
C0265338
GARD
6124
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Кофин-Сирис синдромот е глинички и генетски хетерогено нарушување. Вклучува широк опсег на големи и мали клинички наоди. Карактеристичните големи карактеристики вклучуваат благ до тежок застој во развој или во когнитивните функции (кај сите пациенти), хипоплазија или аплазија на петтиот нокт/дистален фаланкс (скоро кај сите пациенти при раѓање) и груби црти на лицето (обично се забележуваат со текот на времето). Изразените карактеристики на лицето вклучуваат густи веѓи и долги трепки, широк носен мост, широка уста со дебели превртени горна и долна усна и абнормална положба или форма на ушите. Честите мали карактеристики вклучуваат низок раст, неуспех во напредок, потешкотии со хранење, микроцефалија, офталмолошки манифестации (катаракта, птоза, страбизам), срцеви аномалии (вентрикуларни септални/атријални септални дефекти, тетралогија на Фалот, патент дуктус артериозус), хипертрихоза (раце, лице, грб) и ретка коса. Малите карактеристики вклучуваат невролошко зафаќање (Денди-Вокер малформација, гирална симплификација, агенеза на корпус калосум, напади и хипотонија), загуба на слух, лабавост на зглобови, ренални малформации и малформации на генито-уринарниот тракт и чести инфекции. Застојот во развој и сколиозата се појавуваат во доба на доенче и детство.
Etiologija
Хетерозиготна мутација или геномско преуредување во следните 5 гени се пријавени како предизвикувачи на КСС (од највисок до најнизок процент на пријавени случаи): ARID1B (6q25.3), SMARCA4 (19p13.3), SMARCB1 (22q11.23), ARID1A (1p36.1-p35) и SMARCE1 (17q21.2). Овие гени енкодираат подединици на БАФ комплексот, кој е вклучен во регулација на експресијата на гените за време на развојот. Кофин-Сирис синдромот и брахиморфизам-ониходисплазија-дисфалангизам синдромот се предложени како можни алелични варијанти.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалните дијагнози вклучуваат Николедес-Барецер синдром, брахиморфизам-ониходисплазија-дисфалангизам, ДООР синдром, синдром на хиперфосфатазија-интелектуален недостаток, Рубинштајн-Тaјби синдром и Корнелија де Ланж синдром.
Tretman
Лекувањето главно е поддржувачко и смптоматично. Се препорачуваат професионална, физикална и говорна терапија. Развојот и хранењето треба внимателно да се набљудуваат, а пациентите треба да подлежат на редовни офталмолошки и аудиолошки тестирања.
Dijagnostičke metode
Дијагнозата главно се заснова на присуството на големи и барем еден мал клинички знак и може да се потврди со молекуларно генетско тестирање на предизвикувачките гени. Неодамнешни студии открија дека хипоплазијата или аплазијата на петтиот нокт/дистален фаланкс не е задолжителен наод.
Antenatalna dijagnoza
Како што повеќето мутации се де ново, така може да биде тешко да се постави пренатална дијагноза.
Epidemiologija
До денес клинички се пријавени повеќе од 100 случаи на потврден КСС. Точните преваленца и инциденца не се познати, но нарушувањето е најверојатно недоволно препознаено.
Genetsko savetovanje
Пријавен е автосомно доминантен пренос, но повеќето случаи се поврзани со де ново мутации. Генетското советување треба да им биде понудено на погодените семејства.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---