Менделијанска подложност на микобактериски болести поради комплетен недостаток на IL12RB1
Definicija
Менделијанска подложност на микобактериски болести (МСМД) поради комплетен недостаток на интерлеукин -12 рецептор на субединица бета-1 IL12RB1 е генетска варијанта на МСМД која се карактеризира со благи инфекции од бацилот Калмет-Герин (Calmette-Guerin) (БЦГ) и повторливи инфекции на Салмонела.
Пребарување
Pun naziv
Менделијанска подложност на микобактериски болести поради комплетен недостаток на IL12RB1
Kratki naziv
---
Sinonimi
Менделијанска подложност поради недостаток на интерлеукин 12 рецептор бета 1 МСМД поради комплетен недостаток на интерлеукин 12 рецептор бета 1 МСМД поради комплетен недостаток на IL12RB1
Orpha broj
319552
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
Непознато
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
D84.8
OMIM
614891
UMLS
---
GARD
10984
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Почетокот на болеста обично се случува пред 12 годишна возраст со појава на БЦГ болест, обично после примање на вакцината. Другата половина од пациентите со оваа варијанта имаат и дополнителна инфекција со нетифусна Салмонела. Сериозно тешка туберколоза предизвикана од Микобактериум туберкулозис е пријавена кај неколку неповрзани пациенти, со што се обезбедува првиот документиран доказ за менделијанска предиспозиција за туберкулоза. Други инфекции кои се пријавени кај еден пациент се Паракокцидиодес бразилиенсис, Лајшманија и Клебсиела. Некои пациенти страдаат и од Кандида инфекции. Повеќето генетски погодени браќа и сестри на индексни случаи се асимптоматични, и со тоа се укажува на ниска пенетрација за дефинирање на фенотипови.
Etiologija
МСМД поради комплетен недостаток на IL12RB1 е предизвикана од мутации во субединицата на генот IL12RB1 (19p13.1) кој енкодира за ланецот на IL-12R-beta1. Овие мутации го оштетуваат патот на IL-12/IL-23 кој е суштински за производство на IFN-beta, и тоа доведува до имунитет против Салмонела и БЦГ инфекции. Опишани се две клинички неразлични форми, дефинирани од присуство или отсуство на експресија на протеин на површината на клетките.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Останатите генетски етиологии на МСМД треба да се исклучат.
Tretman
Треба да се избегнува БЦГ вакцинација кај лица кои имаат позната мутација на генот IL12RB1. Третманот обично се состои од долгорочна антимикробна терапија комбинирана со рекомбинантна ИФН -гама. За оние со локализирани лезии на слезината / мезентериумот, со слаба пенетрација на лековите, треба да се направи хируршко отстранување.
Dijagnostičke metode
Дијагнозата се прави со лабораториски анализи. Генерално нема експресија на IL12RB1 на површината на активирани Т-лимфоцити и НК клетки. Во моментот, само една мутација на IL12RB1 води до резидуална експресија на рецепторот на површината на клетките. Ниските нивоа на ИФН-гама се мерат преку ЕЛИСА после активација на полна крв со БЦГ и БЦГ +ИЛ-12. Генетските тестови откриваат мутации во IL12RB1 . Кај пациенти со оваа имунодефициенција се демонстрира нарушен развој на Тх17 клетките.
Antenatalna dijagnoza
Оваа имунодефициенција не е сериозно тешка и антенатална дијагноза не е потребна.
Epidemiologija
Преваленцата не е позната. Досега се пријавени околу 140 случаи во светот.
Genetsko savetovanje
МСМД поради комплетен недостаток на IL12RB1 се наследува автосомно рецесивно и можно е генетско советување.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---