Менделијанска подложност на микобактеријални болести поради комплетен недостаток на ИФНгамаР1
Definicija
Менделијанска подложност на микобактеријални болести (МСМД) поради комплетен недостаток на интерферонскиот гама рецептор 1 (ИФНгамаР1) е генетска варијанта на МСМД што се карактеризира со комплетен недостаток на ИФНгамаР1, и води до нарушен ИФНгама имунитет и последователно до сериозни и често фатални инфекции со бацили Калмет-Герин (БЦГ) и други микобактерии од околината (ЕМ).
Пребарување
Pun naziv
Менделијанска подложност на микобактеријални болести поради комплетен недостаток на ИФНгамаР1
Kratki naziv
---
Sinonimi
МСМД поради комплетен недостаток на интерферон гама рецептор 1 Меделијанска подложност на микобактериски болести поради комплетен недостаток на интерферон гама рецептор 1 МСМД поради комплетен недостаток на ИФНгамаР1
Orpha broj
99898
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
---
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
D84.8
OMIM
209950
UMLS
C2930924
GARD
---
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Тешки и често фатални БЦГ и ЕМ инфекции во рано детство (пред 3 годишна возраст) покажуваат комплетна клиничка пенетрација во детството. Најчести патогени се: микобактериум фортуитум, микобактериум хелонае, микобактериум смегматис и микобактериум перегринум. Инфекцијата се дисеминира и може да ги погоди меките ткива, коскената срж, блеите дробови, кожата, коските и лимфните јазли. Симптомите вклучуваат висока температура, загуба на телесна тежина, хепатоспленомегалија, лимфаденопатиии и лезии слични на лепроматоза. Салмонелата се појавува кај 5% од пациентите. Други инфекции што се пријавени се предизвикани од цитомегаловирус, Листерија моноцитогени и човечки херпес вирус 8.
Etiologija
МСМД поради комплетен недостаток на интерферон гама рецептор 1 е предизвикан од мутации во IFNGR1 генот на хромозомот 6q23-q24. Овој ген ја енкодира лигандата на поврзувачкиот ланец на ИФН гама рецепторот, и мутацијата води до комплетен застој на ИФН гама Р1 на површината на клетките. До денес е идентификувана 21 мутација и поголемиот дел од нив се хомозиготни. Откриени се две форми (кои не се разликуваат клинички) на комплетен недостаток на ИФН гама Р1 и тоа со или без експресија на клеточно површински рецептори.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалната дијагноза вклучува други генетски етиологии на МСМД, особено на комплетен недостаток на ИФн гама Р2. Други болести кои треба да се исклучат се хронична грануломатоза, цистична фиброза и сериозно тешка комбинирана имунодефициенција.
Tretman
Единствена можност за третман на МСМД поради комплетен недостаток на ИФНгама Р1 е хематопоиетична трансплантација на коскена срж. Бидејќи има висок ризик на одбивање на процедурата, се користи третман со ИФН гама деплетирани (осиромашени) антитела за намалување на ИФН гама нивоата пред трансплантација со што резултатот од трансплантација е подобар. Поради недостаток на специфични рецептори, ИФН гама третманот не е индициран. БЦГ вакцинација треба да се избегнува кај лица со идентификувана IFNGR1 мутација.
Dijagnostičke metode
Дијагнозата се прави со лабораториска анализа. Нивоата на ИФН гама, ИЛ-12п40 и ИЛ-12п70 може да се мерат со ЕЛИСА, после целосна активација на крвта со БЦГ, БЦГ+ИЛ-12 и БЦГ+ИФН-гама. Високите плазма концентрации на ИФН гама, укажуваат на комплетен недостаток на ИФН гамаР. Леукоцитите и фибробластите на пациентите со оваа имунодефициенција не реагираат на ИФН гама ин витро. Хистологијата на лимфните јазли покажува лошо дефинирана и диференцирана лепроматоза со неколку џиновски клетки. Генетското тестирање покажува мутации во IFNGR1.
Antenatalna dijagnoza
Бидејќи оваа болест е често фатална, се дава антенатална дијагноза на семејствата кои веќе имаат идентификувана IFNGR1 мутација.
Epidemiologija
Преваленцата е непозната.
Genetsko savetovanje
Пренесувањето на болеста е авотосомно рецесивно и затоа е можно генетско советување.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---