Недостаток на ацил-ЦоА дехидрогеназа на многу долгиот ланец
Definicija
Недостаток на ацил-ЦоА дехидрогеназа (ВЛЦАД) на многу долгиот ланец (ВЛЦАДД) е наследено нарушување на оксидација на митохондријални масни киселини на долгиот ланец со променлива презентација вклучувајќи: кардиомиопатија, хипокетотична хипогликемија, болест на црниот дроб, нетолеранција на вежбање и рабдомиолиза.
Пребарување
Pun naziv
Недостаток на ацил-ЦоА дехидрогеназа на многу долгиот ланец
Kratki naziv
---
Sinonimi
ВЛЦАДД ВЛЦАД дефициенција
Orpha broj
26793
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
E71.3
OMIM
201475
UMLS
C3887523
GARD
5508
MEDDRA
---
Tekstualni opis
ВЛЦАДД е клинички хетерогена болест со 3 главни фенотипи. Тешкиот инфантилен ВЛЦАДД има ран почеток, обично во првите 3-12 месеци од животот и почетокот на неонаталниот период, со висок морталитет и висока инциденца на хипокетотична хипогликемија, болест на црниот дроб, срцеви аритмии и кардиомиопатија. Исто пријавена е и перикардијална ефузија. Умерено тешкиот инфантилен/детски ВЛЦАДД има подоцен почеток (ран неонатален период до рано детство) и обично се презентира со хипокетотична хипогликемија, низок морталитет и ретко кардиомиопатија. Доцниот миопатски ВЛЦАДД се презентира кај постари деца и млади зрели (обично >10 годишна возраст) со изолирана вклученост на скелетни мускули, нетолеранција на вежбање, мијалгија, рабдомиолиза и миоглобинурија обично активирани од вежбање, гладување, ладно/топло и/или стрес, но виралните инфекции можат исто така да ја предизвикаат/влошат оваа презентација. Кај ретки случаи може да доведе до ренална инсуфиенција и да биде фатална. Некои пациенти кои имаат миопатска болест може да имаат претходна историја на хипогликемија во доба на доенче или детство.
Etiologija
ВЛЦАДД е предизвикан од мутации во генот АЦАДВЛ (17p13.1). Мутациите во овој ген водат до дисфункција на митохондриска бета-оксидација на масните киселини на долгиот ланец.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалната дијагноза вклучува други недостатоци на оксидација на мастите на долгиот ланец. Недостаток на миопатска карнитин палмитоил трансфераза II има презентација која е идентична на миопатската презетација на ВЛЦАДД.
Tretman
Диетален третман со строго избегнување на гладување е клучно кај новороденчиња/деца и вклучува диета со ниски масти од долгиот ланец во комбинација со триглицериди од средниот ланец. Треба да биде достапен итен режим за секој пациент да го користи кога не можат да ја толерираат нивната препишана диета. Ако има доказ на декомпензација треба веднаш да се побара медицински третман. Оние со поблаг фенотип треба да го ограничат вежбањето и изложувањето на топло/ладно и да избегнуваат гладување. Лекувањето со безафибрат нуди потенцијална корист кај миопатските пациенти со резидуална ензимска активност, иако тоа чека целосна клиничка евалуација.
Dijagnostičke metode
Абнормалниот профил на ацилкарнитин во крвта или во плазмата ги идентификува скоро сите пациенти со тешките/умерено тешките фенотипи со покажување на зголемени односи Ц14:1 и Ц14:1/Ц12:1 заедно со покачувања на видовите Ц12, Ц16, Ц16:1, Ц18 И Ц18:1. Повремено пациентите со главно миопатски болести можат да дадат есенцијално нормален профил кога се метаболички стабилни. Анализата на органските киселини во криза главно покажува неспецифичен шаблон на Ц6-Ц14 дикарбоксилните и хидроксикарбоксилните киселини. Скрининг на новородени е достапен во Австрија, Република Чешка, Данска, Германија, Унгарија, Исланд, Холандија, Португалија и Шпанија (благите пациенти со „доцен почеток“ не можат да се откријат). ВЛЦАДД се потврдува со покажување на 2 патогенски мутации во генот АЦАДВЛ. Тестовите на оксидативниот тек на масните киселини во култивираните фибробласти или директно мерење на активноста на ВЛЦАД во лимфоцитите или фибробластите можат да ја појаснат тешката дијагноза.
Antenatalna dijagnoza
Антенатална дијагноза е можна кога мутацијата/иите се идентификувани во семејството.
Epidemiologija
Светски се пријавени поврќе од 400 случаи. Преваленцата во Германија е 1/50, 000.
Genetsko savetovanje
ВЛЦАДД се наследува автосомно рецесивно, а можно е генетско советување.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---