Недостаток на гуанидиноацетат метилтрансфераза
Definicija
Недостаток на гуанидиноацетат метилтрансфераза (ГАМТ) е синдром на недостаток на креатин, кој се карактеризира со глобално одложување на развојот.интелектуална попреченост (ДД/ИД), изразено доцнење на говорот, аутистични/хиперактивни нарушувања на однесување, напади и различни видови на пирамидни и/или екстрапирамидни манифестации.

Пребарување
Pun naziv
Недостаток на гуанидиноацетат метилтрансфераза
Kratki naziv
---
Sinonimi
ГАМТ дефициенција
Orpha broj
382
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
---
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
E72.8
OMIM
612736
UMLS
C0574080
GARD
2578
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Почетокот на манифестациите на ГАМТ дефициенција е меѓу 3 месечна и 3 годишна возраст. Погодените лица имаат блага до умерена интелектуална попреченост со изразен дефицит во експрезивниот говор, без оглед на степенот на интелектуалниот дефицит. Нападите, од различни видови, се забележани кај повеќето лица, а често се и неминливи. Исто така чести се и нарушувањата на однесување, како што се хиперактивност и аутистични карактеристики. Пациентите може да имаат и нарушувања на движењето, коишто главно го погодуваат екстрапирамидниот систем, а се манифестираат како хореа, атетоза и атаксија.
Etiologija
Недостатокот на ГАМТ настанува заради мутации во генот GAMT (19p13.3). Идентификувани се различни мутации (миссенс, нонсенс, места на раздел, инсерции, делеции), кои се лоцирани на различни егзони на генот GAMT. Најчесто идентификуваната мутација, c.327G>A (p.K109K, место на раздел егзон 2), е присутна кај барем една алела во преку 50% од семејствата. Мутацијата c.59G>C најчесто се среќава кај пациенти од Португалија. До денес не е утврдена ниедна генотипска фенотипска корелација.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалната дијагноза кај деца со недостаток на церебрален креатин вклучува недостаток на Л-Аргинин: глицин амидинотрансфераза (АГАТ) и Х-врзан недостаток на транспортерот на креатин. Во случај на делумен недостаток на церебрален креатин, треба да се разгледаат аргининосукцинска ацидурија, цитрулинемија тип 1 и гиратна атрофија на хороидот и ретината.
Tretman
Лекувањето се состои од орален внес на висока доза на креатин монохидрат. Во комбинација со суплементација на орнитин (100-800 мг/кг/дневно во 3-6 дози на ден) и/или диетално ограничување на аргинин (15-25 мг/кг/дневно). Управувањето на недостатокот на ГАМТ вклучува редовно мерење на нивоата на гуанидиноацетат и орнитин во плазмата. Лекувањето ги подобрува нападите и нарушувањата во однесување и движење, но не може да ги анулира интелектуалната попреченост и застојот во развој кои настанале пред дијагнозата. Раната детекција е клучна за да се избегне неповратно оштетување на мозокот.
Dijagnostičke metode
На дијагноза може клинички да се посомнева кај деца со ДД/ИД, одложување на говор/јазик, аутистично однесување и напади. Дијагнозата се заснова на присуството на високи нивоа на гуанидиноацетат (ГАА) во урината/крвта и ниски нивоа на креатин во мозокот. Дијагнозата се потврдува со генетско тестирање за мутации во генот GAMT. Во случај на непозната значајност на варијанта на генот, мерењето на каталитичката активност на GAMT ензимот помага во потврдување на функционален недостаток. Утврдени се методи за скрининг на новородени, а моментално се спроведуваат и пилот проекти за различни програми за скрининг на новородени.
Antenatalna dijagnoza
Предимплантациска или пренатална генетска дијагноза е можна само кај парови од ризична група.
Epidemiologija
Ширум светот се познати помалку од 100 пациенти.
Genetsko savetovanje
Преносот е автосомно рецесивен. Во случај на семејна историја се препорачува генетско тестирање за семејството на пробандот и генетско советување во врска со планирање на семејство.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---