Недостаток на фосфорибосилтрансфераза
Definicija
Недостаток на аденин фосфорибосилтрансфераза (АПРТ) е ретко автосомно рецесивно нарушување кое се карактеризира со создвање и хиперизлачување на 2,8 дихидроксиаденин (2,8 ДХА) во урината, предизвикувајќи уролитијаза и кристалин невропатија.
Пребарување
Pun naziv
Недостаток на фосфорибосилтрансфераза
Kratki naziv
---
Sinonimi
АПРТ недостаток 2,8 - дихридроксиаденин уролитијаза
Orpha broj
976
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
E79.8
OMIM
614723
UMLS
C0268120 C3665382
GARD
546
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Клиничките симптоми се обично поврзани со уролитијаза. Камењата се типично радиолуцентни. Почетокот може да е помеѓу доенче и четвртата декада од животот, а понекогаш и подоцна. Мал дел од пациентите остануваат асимптоматични. Болеста може да се појави не само како уролитијаза, туку и како кристалин невропатија секундарно на преципитацијата на 2,8 ДХА во реналниот паренхим (ДХА нефропатија). ДХА нефропатија најчесто се случува кај пациенти со повеќе погрешни дијагнози на епизоди на уролитијаза и прогресивно влошување на реналната функција, но може да се појави и како акутен ренален застој. Ретко, ДХА нефропатија може да се случи кај пациенти кои имале само неколку епизоди со камчиња. ДХА нефропатија може да еволуира до крајна фаза на ренална болест и може да се повтори после трансплантација предизвикувајќи брза загуба на функцијата на графтот доколку не се третира.
Etiologija
АПРТ недостаток е автосомно рецесивно заболување предизвикано од мутации во АПРТ генот (16q24) кој го енкодира АПРТ ензимот што катализира АМП синтеза од аденин и 5 -фосфорибозил-1- пирофосфат. Двата типа на АПРТ недостаток се опишани според АПРТ активноста ин витро. Тип 1 се карактеризира со целосен недостаток на АПРТ активност, кој се наоѓа примарно кај лица од белата раса и тип 2 кој се наоѓа само во Јапонија, и се карактеризира со 25% АПРТ активност. Оваа ин витро дистинкција нема клиничко значење.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Конфузијата често се случува помеѓу 2,8 ДХА и камења од урична киселина, бидејќи и двата вида се радиолуцентни. Спротивно на уричната киселина, 2,8 ДХА камењата не реагираат на алкална терапија. Диференцијалната дијагноза вклучува и други радиолуцентни камења како цистин, ксантин и лекови.
Tretman
За да се спречи понатамошна 2,8 ДХА формација, третманот се состои од дневна доза на алопуринол (10мг/кг дневно кај деца и 300 мг дневно кај возрастни), заедно со висок внес на течности и диета со малку пурин. Во случај на акутен или хроничен ренален застој, дозите на алопуринол може да се намалат. Асимптоматичните лица треба да се третираат со алопуринол за да се спречат ренални компликации.
Dijagnostičke metode
Недостатокот на свест за АПРТ дефициенција често предизвикува значајно одложување помеѓу почетокот на симптомите и соодветна дијагноза. Дијагнозата примарно се заснова на идентификување на 2,8 ДХА со анализа на кристалите или камењата. Кристалурија анализата може да се користи за дијагноза. Кај пациенти со ДХА нефропатија, кристалите може да се идентификуваат и со ренална биопсија, иако овој инвазивен тест не е теоретски потребен. Кристалите и камењата треба да се анализараат морфолошки, комбинирано со инфрацрвена спектометрија и /или рендген кристалографија. Дијагнозата може да се потврди со анализа на ензимска активност во еритроцитните лизати. Генетско тестирање не е потребно за дијагноза, но може да е корисно при семеен скрининг.
Antenatalna dijagnoza
---
Epidemiologija
Преваленцата се проценува на 1 на 50 000 до 1 на 100 000 кај лица од белата раса и 1 на 27 000 во Јапонска популација. Кај Исландска популација се проценува 1 на 15 000. Изгледа дека АПРТ дефициенција подеднакво ги зафаќа децата и возрасните, без разлика на полот. Кај белата популација, хетерозиготната преваленца се проценува помеѓу 1 на 250 и 1 на 91.
Genetsko savetovanje
Можно е генетско советување, но ретко е индицирано. Со оглед на автосомно рецесивното пренесување, браќата и сестрите на погодените лица, иако може да се асимптоматични, треба да се скринираат преку ДНК анализа за АПРТ активност.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---