Недостаток на 3-хидроксиацил-ЦоА дехидрогеназа на долгиот ланец
Definicija
Недостаток на 3-хидроксиацил-ЦоА дехидрогеназа на долгиот ланец (ЛЦХАДД) е митохондријално пореметување на оксидацијата на масните киселини на долгиот ланец. Кај повеќето пациенти се карактеризира со почеток во доенечка возраст / рано детство, со хипокетотична хипогликемија, метаболична ацидоза, болест на црниот дроб, хипотонија, и честа погоденост на срцето со артимии и/или кардиомиопатија.
Пребарување
Pun naziv
Недостаток на 3-хидроксиацил-ЦоА дехидрогеназа на долгиот ланец
Kratki naziv
---
Sinonimi
LCHAD/ ЛЦХАДД недостаток Недостаток на 3-хидроксиацил-коензим А дехидрогеназа на долгиот ланец LCHADD / ЛЦХАДД
Orpha broj
5
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
E71.3
OMIM
609016
UMLS
C0342786 C1969443
GARD
6867
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Поголемиот дел од пациентите покажуваат сериозно тежок фенотип, обично од неонатален период до 12 месеци. Болеста се појавува како хипокетотична хипогликемија, метаболична ацидоза, хипотонија, погоденост на црниот дроб со хепатичка енцефалопатија, кардиомиопатија и аритмии. Клиничката појава се гледа после фаза на гладување и / или интеркурентна болест и се презентира како хипокетотична хипогликемија. Кај преживеаните пациенти со тек на време се развива хронична периферна невропатија и пигментарна ретинопатија. Поретки појави се ненадеен срцев удар или ненадејна смрт на бебето. ХЕЛЛП синдром често се појавува кај бремени жени кои носат фетус заболен од ЛЦХАДД.
Etiologija
ЛЦХАДД е предизвикан од изолиран недостаток на 3-хидроксиацил-ЦоА дехидрогеназа на долгиот ланец, ензим на митохондријалниот трифункционален протеин комплекс (ТФП). ТФП е хетерооктамер на 4 алфа и 4 бета подединици. ЛЦХАДД настанува поради мутации во HADHA генот (2р23) кој енкодира за алфа субединица на ТФП. Поголемиот дел од пациентите со ЛЦХАДД од европско потекло се хомозиготни за честата ЛЦХАДД алфа-субединица мутација 1528G>C, што е лоцирана на каталитичко место на ЛЦХАД доменот.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Недостатокот на митохондрискиот трифункционален протеин (ТФПД) , клинички не се разликува од ЛЦХАДД. Кај некои пациенти има ненадејна смрт на бебе, па затоа ова треба да се исклучи.
Tretman
Лекувањето вклучува строго придржување на диета со ниски масти и ограничен внес на масни киселини на долг ланец и нивна замена со масни киселини со среден ланец и избегнување на гладување како и ограничување на вежбање и изложување на екстремни околности. За сите пациенти треба да е достапен протокол на итна помош, а треба да се побара медицинско внимание кога има знаци на декомпензација. Третманот е доживотен.
Dijagnostičke metode
Органската киселина во урината покажува C6-C14 (хидрокси) дикарбоксилична ацидурија. Анализа на ацилкарнитин во крвта покажува зголемен долг ланец на хидроксиацилкарнитин видовите (C14-OH, C16-OH, C18-OH, и C18:1-OH). Дијагнозата се потврдува со молекуларна анализа на генот HADHA кој често демонстрира хомозиготност на 1528G>C мутацијата. Ензимската анализа на култивирани фибробласти или лимфоцити покажува изолиран недостаток на 3 хидроксиацил Ц-А дехидрогеназа активност на долгиот ланец. Скрининг за новородени за ЛЦХАДД е достапен во Австрија, Чешка, Данска, Германија, Унгарија, Исланд, Холандија и Португалија.
Antenatalna dijagnoza
Пренатална дијагноза е можна со молекуларна анализа за веќе утврдени мутации во семејството и/или со мерење на ензимска активност во примероци земени со ЦВС процедура.
Epidemiologija
Преваленцата е проценета на 1 на 250 000. Но, околу Балтичкото Море фреквенцијата е повисока. Се проценува преваленца од 1 на 120 000 во Полска и 1 на 20 000 во Померанската област.
Genetsko savetovanje
ЛЦХАДД се наследува автосомно рецесивно и можно е генетско советување.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---