Предумерна дебелина поради недостаток на про-опиомеланокортин
Definicija
Недостаток на про-опиомеланокортин (ПОМЦ) е форма на моногенска прекумерна дебелина која резултира со прекумерна дебелина со ран почеток, адренална инсуфиенција, црвена коса и блед тен.
Пребарување
Pun naziv
Предумерна дебелина поради недостаток на про-опиомеланокортин
Kratki naziv
---
Sinonimi
ПОМЦ дефициенција
Orpha broj
71526
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
---
Nasleđivanje
Автосомно доминантно
Period početka bolesti
---
ICD 10
E66.8
OMIM
601665 609734
UMLS
C1857854
GARD
10823
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Кај пациентите со недостаток на ПОМЦ, болеста обично има почеток во неонаталниот период со хипогликемиски напади, хипербилирубинемија и холестаза поради секундарен конгенитален хипокортисолизам. Уште од првите недели од животот забележана е хиперфагија, која води до тешка прекумерна дебелина пред возраст од една година. Пријавен е и субклинички хипотироидизам.
Etiologija
Целосниот недостаток на ПОМЦ е предизвикан од хомозиготни или сложени хетерозиготни мутации на губење-на-функција во генот POMC (хромозом 2p23.3). POMC е регулиран со лептин и е расцепен со прохормон конвертази за да се произведе меланокортин рецепторот (МЦ-Р) лигандите адренокортикотрофин (АЦТХ) и меланоцит стимулирачките хормони (МСХ) алфа, бета и гама. Пигментацијата на црвена коса, адреналната инсуфиенција и прекумерната дебелина се предизвикани од недостатоци во лигандите и последователен недостаток на активација на рецепторите МЦ1, МЦ2 и МЦ4, соодветно. Дополнително на целосен недостаток на ПОМЦ, опишани се неколку лица со изолиран недостаток на лиганд добиен од МЦ4-Р ПОМЦ, бета-МСХ. Овие лица носат особена POMC мутација во регионот кој го енкодира бета-МСХ. Овој изолиран недостаток води до клинички фенотип сличен на оној на недостаток на МЦ4-Р (прекумерна дебелина во детство, хиперфагија и зголемен линеарен раст), но не е поврзан со црвена коса или адренална инсуфиенција.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалната дијагноза вклучува комбинирани недостатоци на хормони на хипофизата кои можат да бидат исклучени со повеќекратни тестови на стимулација на хормоните на хипофизата.
Tretman
Моментално не постои специфично лекување. Ако не се лекуваат неонаталните компликации на недостаток на ПОМЦ, можат да доведат до смртоносна хепатичка инсуфиенција, каде пациентите имаат потреба од брза и долготрајна заменска терапија со хидрокортизон. Напредокот во терапија со меланокортин пептид може да доведе до развој на МЦ4Р агонисти способни за ја подобрат функцијата на меланокортин кај овие пациенти, Меѓутоа, првично 3 месечно испитување со интраназала администрација на АЦТХ 4-10 фрагменти на меланкортин не успеа да доведе до намалување на телесната тежина. Администрацијата на тироиден хормон исто така немаше ефект на прекумерната дебелина.
Dijagnostičke metode
Може да се посомнева на дијагноза на целосен недостаток на ПОМЦ на база на клинички манифестации на болеста и може да се потврди со идентификација на мутации во генот POMC. Анализа на серумските нивоа открива отсуство на ПОМЦ пептиди од хипофизата, дури и по стимулација.
Antenatalna dijagnoza
---
Epidemiologija
Опишан е кај помалку од 10 пациенти.
Genetsko savetovanje
Целосниот недостаток на ПОМЦ се пренесува како автосомно рецесивна карактеристика.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---