Прогресивна семејна интрахепатичка холестаза тип 3

ПФИЦ3 настанува заради мутации во генот АБЦБ4 (7q21), кој го кодира протеинот 3 (МДР3) кој е отпорен на мулти-лекови, што резултира со оштетена билијарна фосфолипидна (ПЛ) секреција. Ефектите на хидрофобични жолчни соли не се спротивставуваат на билијарните ПЛи и водат до холангитис. Ниски нивоа на ПЛ не се доволни да одржуваат растворливост на холестерол и да промовираат жолчна литогеност.

bolest_prognoza

Диференцијална дијагноза вклучува болести на билијарниот тракт и причини на интрахепатичка холестаза и на цироза со покачена гама-ГТ.

Терапија со урсодеоксихолична киселина (УДЦА) треба да се започне кај сите пациенти за да се спречи оштетување на црниот дроб. Корисни ефекти на УДЦА се обично забележани кај пациенти кои имале барем една мисенсна мутација. Кај половина од пациентите, терапијата со УДЦА не е успешна и треба да се направи трансплантација на црн дроб заради оштетување на црниот дроб. Кај пациентите кои реагираат на УДЦА, ПФИЦ3 може да биде комплицирана со цироза, портална хипертензија и хепатоцелуларен рак. Понатаму, пациентите се изложени на висок ризик од билијарни камења, холестаза предизвикана од лекови, и/или интрахепатичка холестаза во бременост понатаму во текот на болеста, особено ако УДЦА терапијата е прекината. Специјализирана контрола е задолжителна и доживотна.

ПФИЦ3 треба да се посомнева кај деца, адолесценти или млади возрасни со клиничка историја на холестаза од непознато потекло после исклучување на другите главни причини на холестаза. Пациентите покажуваат високо серумско ниво на гама-ГТ активност, нормални нивоа на холестерол и умерено покачени концентрации на жолчна киселина. Ултрасонографијата на црниот дроб е обично нормална, но може да се открие огромно жолчно кесе и некогаш и жолчни камења. Хистологијата на црниот дроб открива портална фиброза и вистинска дуктуларна пролиферација со мешан воспален инфилтрат и во подоцна фаза, знаци на билијарна цироза. МДР3 имуностирање е корисно за поставување на дијагноза. Холангиографијата покажува нормално билијарно стебло што го овоможува исклучувањето на склерозирачки холангитис. Собирањето на жолчката овозможува билијарна липидна анализа, која покажува намалени билијарни фосфолипидни нивоа. Генотипизацијата ја потврдува дијагнозата.

Пренатална дијагноза може да се предложи ако во двајцата родители е идентификувана мутација.

Проценетата преваленца при раѓање на ПФИЦ типови 1-3 варира помеѓу 1/50,000 и 1/100,000. ПФИЦ3 претставува една третина од ПФИЦ случаите.

Преносот е автосомен рецесивен.

---

---