Системски примарен недостаток на карнитин
Definicija
Системски примарен недостаток на карнитин (СПЦД) е потенцијално смртоносно пореметување на оксидатација на масни киселини. Се карактеризира со почеток на кардиомиопатија во рано детство, често со слабост и хипотонија, застој во раст и развој и повторливи хипогликемични хипокетотични напади и/или кома.
Пребарување
Pun naziv
Системски примарен недостаток на карнитин
Kratki naziv
---
Sinonimi
ЦУД СПЦД Дефект на карнитин транспортерот ЦДСП Недостаток на внес на карнитин Недостаток на плазма-мембрана карнитин транспортер
Orpha broj
158
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
---
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
E71.3
OMIM
212140
UMLS
C0342788
GARD
5104
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Болеста типично започнува кај новородени помеѓу 3 месеци и 2 години. Бебињата имаат појава на хипокетотична хипогликемија, слаба исхрана, раздразливост, летаргија и хепатомегалија, предизвикани од стрес од гладување или вообичаени болести вклучувајќи и гастроентеритис и инфекции на респораторниот тракт. Приближно половина од пациентите со симптоми имаат мускулна хипотонија и прогресивна детска кардиомиопатија која води до застој на срцето. Понекогаш се јавува анемија бидејќи карнитинот игра улога во метаболизмот на црвените крвни клетки. Во зрела возраст има појава на мали симптоми како замор и намалена издржливост, но пријавени се и проширена кардиомиопатија и аритмии и ненадејна срцева смрт. Исто така, во литературата се опишани асимптоматични возрасни. За време на бременост, мали симптоми како срцеви аритмии може да се влошат.
Etiologija
СЦПД е предизвикан од мутации во SLC22A5 генот на хромозомот 5q23.3 кој енкодира плазма мембрана зависна од натриум со висок афинитет на карнитин транспортер (OCTN2) кој се експресира во поголемиот дел од ткивата вклучувајќи култивирани фибробласти, лимфоцити, мускули, бубрег, црева и срце. OCTN2 е потребен за транспорт на Л карнитин преку плазма мембраната и Л карнинтин е потребен за транспорт на долгиот ланец на масни киселни во митохонрдијата за оксидација на масни киселини. Кога мастите не се достапни, глукозата се конзумира (што резултира во хипогликемија) и мастите се ослободуваат во адипозното ткиво кое се акумулира во црниот дроб, срцето и скелетните мускули (што води до хепатична стеатоза и липидна миопатија).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалната дијагноза вклучува други дефекти на оксидација на масти, како што е недостаток на среден ланец на ацил- ЦоА дехидрогеназа и недостаток на многу долг ланец на ацил-ЦоА дехидрогеназа.
Tretman
Терапијата со карнитин е стандарден третман. Потребно да е да се дава орален левокарнитин (Л-карнитин) од 100-400 мг/кг/ден во три засебни дози. Третманот со карнитин е потребно да се прима доживотно.
Dijagnostičke metode
Дијагнозата се заснова на наоди од многу ниска слободна плазма и тотални карнитин концентрации. Има липидна миопатија со микровезикуларна липидна акумулација која се наоѓа во мускулот и црниот дроб како и покачена трансаминаза на црниот дроб и хиперамонемија. Забележана е и ренална загуба на карнитин, дури и во присуство на многу ниски концентрации на каринтин во плазмата и ткивото. Скринингот на новороденчиња е достапен во Австрија, Данска, Унгарија, Исланд, Португалија и Шпанија.
Antenatalna dijagnoza
---
Epidemiologija
Точната преваленца не е позната и варира во зависност од етничката група. Проценетата преваленца е 1 на 20 000 и 1 на 70 000 новородени во Европа и САД, додека во Јапонија е 1 на 40 000. На Фарските острови, преваленцата е 1 на 1300 и инциденцата е 1 на 720.
Genetsko savetovanje
СПЦД е автосомно рецесивно нарушување и може да се понуди генетско советување кај семејства со позната мутација.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---