Фумарна ацидурија
Definicija
Фумарна ацидурија (ФА) е автосомно рецесивно метаболичко нарушување и најчесто се карактеризира со ран почеток но неспецифични клинички знаци: хипотонија, тешко психомоторно оштетување, конвулзии, респираторен дистрес, потешкотии со хранење и чести церебрални малформации, заедно со типичен изглед на лице. Кај некои пациенти се појавува само умерено интелектуално оштетување.
Пребарување
Pun naziv
Фумарна ацидурија
Kratki naziv
---
Sinonimi
Недостаток на фумараза
Orpha broj
24
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
---
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
E88.8
OMIM
606812
UMLS
C0342770 C2936826
GARD
6476
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Новороденчињата често се микроцефалични и кај нив може да се појави фацијален дисморфизам. Тешката енцефалопатија се манифестира со лошо хранење, неуспех во напредок, хипотонија, летаргија и епилептични напади. Кај најтешките случаи резултатите на АПГАР се ниски веднаш после раѓање, и може да се проследени со брадикардија и респираторна инсуфиенција. Повеќето деца не постигнуваат визуелна фиксација и не се способни да зборуваат или да одат. Помалку погодените лица преживуваат и после детството, повеќето покажуваат умерено когнитивно оштетување. Кај некои пациенти пријавени се умерени когнитивни дефицити. Исто така пријавен е зголемен ризик од одредени тумори, особено семејна лејомиоматоза.
Etiologija
ФА е предизвикана од мутации во генот ФХ (1q42.1) кој енкодира фумарат хидратаза, ензим кој ја катализира трансформацијата на фумарат во малат со Кребс циклусот. Целосните делеции на ФХ се пријавени како фатални, а поблагите погодени лица задржуваат некаква преостаната ензимска активност.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Покачено ниво на фумарна киселина во урината може да биде предизвикано ое метаболички стрес; па така што тестирањето за фумарна ацидурија мора да се повтори откако пациентот ќе се стабилизира. Диференцијалната дијагноза вклучува полимикрогирија и Леј синдром.
Tretman
Само симптоматско лекување е достапно за пациентите со ФА. Гастростомија може да биде неопходна за да се олесни хранењето на новороденчињата. Терапиите за контрола на нападите не треба да вклучат кетогенска диета, којашто е контраиндицирана за ова семејство на ензимски дефекти. Физикална терапија за да се намали сколиозата и да се подобри подвижноста може да биде од помош кај некои случаи. Специјално образование и професионална терапија се потребни за да се обиде да се подобрат моторните вештини и развојот на јазикот кај помалку погодените случаи. За пациенти кои долготрајно преживуваат потребно е редовно тестирање за тумор.
Dijagnostičke metode
Хроматографијата на органските киселини обезбедува докази на излачена фумарна киселина, често поврзана со сукцинска киселина и алфацетоглутарична киселина. Другите чести откривања се хиперлактацидемија и умерена хиперамонемија. Дијагнозата може да се потврди со мерење на активноста на фумарат хидратаза во леукоцититие или култивираните фибробласти. МРИ на мозокот открива разни аномалии вклучувајќи церебрална атрофија, зголемени вентрикули и зголемени простори на екстра-аксијална церебрална спинална течност (ЦСФ), одложена миелинација за возраста, ослабување на корпус калосум и абнормално мало мозочно стебло. Исто така можат да се забележат и развојни малформации вклучувајќи билатерална полимикрогирија и отсуство на корпус калосум.
Antenatalna dijagnoza
Полихидрамниоза, интраматеричен застој во растот и предвремено раѓање се појавуваат кај повеќе од една третина од случаите. Феталниот ултразвук открива зголемени церебрални вентрикули и други абнормалности на мозокот.
Epidemiologija
ФА е многу ретка, до денес пријавени се помалку од 100 случаи.
Genetsko savetovanje
ФА се пренесува како автосомно рецесивна карактеристика.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---