Холт-Орам синдром
Definicija
Холт-Орам синдром (ХОС) е најчестата форма на срцево-рачен синдром (видете го овој термин) кој се карактеризира со скелетни абнормалности на горните екстремитети и благи до тешки вродени срцеви дефекти. Забелешки: Атриум-преткомора. Фокомелија-вродено нарушување кое се карактеризира со недостаток на делови од рацете или нозете. Фенокопија-модификација на организмот која настанува како резултат на дејство на надворешни фактори (Х-зраци, хемикалии, високи и ниски температури). Тератоген-агенс што предизвикува малформација на ембрионот. Ембриопатија-болест на ембрионот интраутерино (во матката).
Пребарување
Pun naziv
Холт-Орам синдром
Kratki naziv
---
Sinonimi
ХОС Срцево-рачен синдром тип 1 Атриодигитална дисплазија тип 1
Orpha broj
392
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
Непознато
Nasleđivanje
Автозомно доминантно
Period početka bolesti
---
ICD 10
Q87.2
OMIM
142900
UMLS
C0265264
GARD
6666
MEDDRA
10050469
Tekstualni opis
Клиничката слика на ХОС опфаќа широк спектар на дефекти на горниот екстремитет, вклучувајќи ги и срцевите дефекти. Аномалиите на горните екстремитети вклучуваат малформации на карпалните коски, како и трифалангеален или отсутен палец (а), фокомелија, хипоплазија или аплазија што го зафаќа радиусот, којашто често резултира со нееднакви должини на рацете, попречни дефекти на горните екстремитети, вклучувајќи абнормална супинација и пронација. Пациентите може да имаат абнормалности од потежок степен на горните екстремитети, повеќе на левата страна, отколку на десната. Најчестите конгенитални срцеви малформации се атријален септален дефект и вентрикуларен септален дефект (ВСД) (видете ги овие термини). Регистрирани се абнормалности и во спроводливоста на срцето, како пароксизмална атријална фибрилација, во некои случаи поврзана со различни степени на атриовентрикуларен блок. Во склоп на овој синдром се јавуваат и краниофацијални, аксиларни, трахеални, вертебрални аномалии, аномалии на долните екстремитети, како и глувост, инверзна положба на абдоминалните органи и бубрежни абнормалности, но во многу случаи овие наоди рефлектираат фенокопски синдроми, а не самиот ХОС (види диференцијална дијагноза подолу).
Etiologija
ХОС е предизвикан од мутација во ТБХ5 генот лоциран на долггиот крак од 12-от хромозом (12q24.1). ТБХ5 генот кодира Т-кутија5, фактор на транскрипција со кој се регулира изразот на останати гени при развојот на срцето и екстремитетите. Повеќе од 85% од клинички дијагностицираните лица со ХОС имаат мутација на ТБХ5 генот.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијална дијагноза вклучува ги срцево-рачен синдром тип 2, срцево-рачен синдром тип 3, синдром на брахидактилија-долг палец, нарушувања поврзани со САЛ4 генот (Окихиро синдром и акро-ренално-окуларен синдром), улнарно-мамарен синдром, словенечки срцево-рачен синдром, Фанкониева анемија, дистален синдром на микроделеција 22q11.2, ВАЦТЕРИЛ асоцијација, ембриопатија предизвикана од талидомид, фетусен валпроатен синдром (види ги овие термини) и останат тип на изложеност на тератоген агенс во матката.
Tretman
Третманот на овој синдром е мултидисциплинарен и вклучува мислења од генетичари, кардиолози, ортопедски хирурзи и детски ортопеди, како и мрежи за социјална поддршка. Пациентите со напреден срцев блок може да имаат потреба од постојан пејсмејкер. Ехокардиограмот се препорачува на секои една до пет години, при присуство на срцеви дефекти. Електрокардиограмите (ЕКГ) се препорачува да се изведуваат на годишно ниво кај возрасни.
Dijagnostičke metode
Дијагнозата на ХОС се поставува врз основа на клинички наоди и семејна историја. Може да се потврди со молекуларни генетски анализи.
Antenatalna dijagnoza
Пренаталното тестирање е базирано на ДНК-анализа на примероците земени при амниоцентеза и од хорионските ресички. Може да биде корисно за да се потврдат наодите на ултразвук и ехокардиографија кај семејства со веќе позната мутација. Кај жени со ХOС, срцевите дефекти треба да бидат проценети од кардиолог за да се утврди каков мониторинг и грижа е потребна за време на бременоста.
Epidemiologija
Преваленцијата се проценува на 1/100,000 живородени деца (во Унгарија), но разни случаи се објавени ширум светот.
Genetsko savetovanje
Поголемиот дел од мутациите при ХОС се мутации де ново. ХОС се наследува на автозомно доминантен начин со целосна пенетрација за малформациите на горните екстремитети, и 75% пенетрација за вродените срцеви малформации, со променлива експресивност, што доведува до широк спектар на фенотипови. Треба да им се понуди генетско советување на родителите со мутација на TБX5 генот, информирајќи ги за ризикот од 50% за пренесување на овој синдром на нивните деца. Молекуларното генетско тестирање не е доволно прецизно да се предвиди сериозноста и тежината на аномалиите на горните екстремитети, како и на вродените срцеви аномалии.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---