3-метилкротонил-КоА карбоксилаза дефициенција
Definicija
Недостиг на 3-метилцротонил-КоА карбоксилаза (3-MCCD) е вродено заболување на леуцин метаболизмот кое се карактеризира со високо променлива клиничка слика која варира помеѓу метаболни кризи во детството до асимптоматични возрасни лица.
Пребарување
Pun naziv
3-метилкротонил-КоА карбоксилаза дефициенција
Kratki naziv
---
Sinonimi
3-метилкротонилглициурија MCC дефициенција MCCD
Orpha broj
6
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
E71.1
OMIM
210200 210210
UMLS
C0268600
GARD
10954
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Пациенти со 3-MCCD имаат променлив клинички фенотип каде голем број на пациенти немаат симптоми и мала подгрупа на пациенти прикажуваат симптоми на органска ацидурија, обично поврзана со активирање од страна на фактори од надворешната природа. Многу новородени денес се дијагностицирани преку проширената скриниг програма на новороденчиња кои остануваат асимптоматски, со што се покажува дека оваа болест има многу мала клиничка пенетрација. Повеќето симптматски пациенти имаат нормален раст и развој се додека не се се појави акутна метаболна криза после мала инфекција, постење или воведување на високо-протеинска диета. Ваква криза се јавува на возраст помеѓу 2-33 месеци. Симптомите вклучуваат повраќање, кома и апнеа. Ретко се прикажуваат и невролошки абнормалности (како метаболен мозочен удар, хемипареза и енцефалопатија), слабост, мускуларна хипотонија и успорување на развојот. Помеѓу епизодите на метаболна криза, пациентите се обично асимптоматски. Некои пациенти со 3-MCCD не развиваат симптоми до возрасност, каде се манифестира со слабост, замор и каде други пациенти никогаш нема да развијат симптоми.
Etiologija
3-MCCD е поради мутација во MCCC1 (3p27.1) или MCCC2 (5q12-q13) генот. Овие два гена ги кодираат алфа и бета субединиците на MCCaзата, кои заедно го катализираат четвриот чекор во леуцин катаболната патека. Мутации во овие гени водат до намалена или отсутна 3-MCC активност, со што се дозволува акумулација на токсични нуспродукти при процесирањето на леуцин и предизвикува клинички симптоми. Произлегуваат докази кои покажуваат дека истокрвност заедно со хомозиготност за мутации во гени за друга ретка болест може да се поврзани со неспецифични и сериозни 3-MCCD фенотипови.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалната дијагноза вклучува други органски ацидурии како многубројните карбоксилаза дефицииенции како и Рејеовиот синдром (види термин).
Tretman
Раната дијагноза може да помогне во правилно менаџирање на 3-MCCD и намалување на ризикот од сериозна метаболна криза. Третманот обично не е потребен во асимптоматични индивидуи. Некои пациенти може да имаат потреба од орална л-карнитин суплементација. Диететски рестрикции на леуцин обично не се потребни. Препорачано е избегнување на постови и на други стресори (главно кај новороденчиња и рано детство) како и регуларно следење на концентраци на слободен карнитин. Вонреден режим (интравенска глукоза и корекција на ацидозата) се препорачани при боледување со друга болест.
Dijagnostičke metode
Скрининг на новороденчињата користејќи тандем масена спектрометрија открива покачување на C5-хидрокси ацилкарнитин во крвните дамки. Анализа на уринарните органски киселни открива покачување на 3-хидроксиисовалерична киселина и 3-метилкротонилглицин. Лимфоцитни и фибробластни тестови покажуваат ниска или отсутна активност на 3-MCC додека другите карбоксилаза ензими имаат нормална активност. Лабараториски наоди за време на акутна метаболна криза вклучуваат метаболна ацидоза, хипогликемија и во некои случаи, блага хипермонемија. Молегуларните генетски тестови кои откриваат два алели кои ја предизвикуваат болеста и ја потврдуваат болеста. Скриниг програмите за новородени се достапни во САД и некои европски земји.
Antenatalna dijagnoza
Антенетална дијагноза е можна во фамилии кои имаат познати мутации кои го предизвикуваат заболувањето.
Epidemiologija
Преваленцијата во Европа се проценува помеѓу 1/50.00-1/30.000. Со воведување на неонаталните скриниг програми кои се основаат на тандем масена спектрометрија открива висока фрекфенција на ова заболување и сега се изгледа дека е најчестата органска ацидурија во некои популации.
Genetsko savetovanje
3-MCCD се наследува по автосомно рецесивен пат и се препорачува генетско советување.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---