46,XY комплетна гонадална дисгенеза
Definicija
46,XY комплетна гонадална дисгенеза е пореметување на половиот развој, поврзано со аномалии во гонадалниот развој што резултира во присуство на женски надворешни и внатрешни гениталии и покрај кариотипот 46,XY.
Пребарување
Pun naziv
46,XY комплетна гонадална дисгенеза
Kratki naziv
---
Sinonimi
46,XY чиста гонадална дисгенеза 46,XY CGD_x000D_ Свајер синдром
Orpha broj
242
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
Непознато
Nasleđivanje
Автосомно доминантно или автосомно рецесивно или Y-поврзано или Х-поврзано рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
Q99.1
OMIM
154230 233420 300018 400044 612965 613080 613762 616425
UMLS
C0018054 C2936694
GARD
5068
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Пациентите имаат нормални женски надворешни гениталии за време на тинејџерство или рано зрело доба, но немаат пубертетски развој, иако адренарката е нормална. Гонадите се потполно неразвиени и придружени со зголемен ризик од тумор на стомакот (најчесто дисгермином), кој може да е карактеристична појава во некои случаи. Растот е нормален или повеќе од нормален, и нема карактеристики на Тарнер синдром.
Etiologija
Иако етиологијата не е комплетно јасна, 46,XY CGD е резултат од неуспех на тестикуларен развој поради пореметување во основните генетски патишта и се имплицирани неколку гени и тоа: SRY (делеција на генот или загуба на функција; Yp11.3), NR5A1 (9q33) и DHH (хомозиготни или соединети хетерозиготни мутации; 12q13.1). Дополнително, пациенти со делумни дупликации на Xp (вклучувајќи го и генот NR0B1) и хромозом 9p делеции (вклучувајќи ги гените DMRT1 и DMRT2) може исто да се појават со изолиран 46, XY CGD. Мутациите во генот CBX2, се доста ретки, пријавени се кај пациент со развој на ткиво на јајници и покрај кариотипот 46,XY. Неодамна се идентификувани мутации во генот MAP3K1 (мапирани на хромозомот 5q) (во две семејства и два спорадични случаи), кои предизвикуваат низводни промени во сингналните патишта на MAP киназата. Има и поврзаност со фактори од околината (внес на мајчински прогестерон за време на бременоста) и нарушен пренатален раст.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалната дијагноза треба да опфати хипергонадотропна дисгенеза на јајниците (46,XX GD) и сите форми на синдромски 46,XY CGD (како Фрејзер синдром, кампомелична дисплазија и 46,XY DSD со адренална инсуфициенција).
Tretman
Лекувањето треба да вклучи отстранување на ткивото на гонадалната жлезда бидејќи постои голем ризик од малигнитет. Можни здравствени проблеми кои се поврзани (малформации) со синдромот треба да се адресираат соодветно на генетската дијагноза. За време на пубертет се препорачува супституција на хормони . Треба да се понуди психолошка поддршка за пациентите и нивните семејства. Важен проблем е инфертилитетот, но бременоста е можна преку донација на зиготно јајце.
Dijagnostičke metode
Дијагнозата се поставува на основа на клиничките наоди заедно со цитогенетска анализа, ендокрини анализи, молекуларни генетски анализи и некогаш се прави и хируршка анализа со биопсија и отстранување на низата гонади.
Antenatalna dijagnoza
Пренатална дијагноза е можна за семејствата каде е веќе потврдена генетската аномалија, но се препорачува само во синдромските случаи.
Epidemiologija
Преваленцата е непозната.
Genetsko savetovanje
Иако некои случаи на 46,XY CGD се јавуваат спорадично, може да им се понуди генетско советување на погодените семејства и треба да се прилагоди во зависност од начинот на наследување поврзан со потврдената генетска аномалија.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---