Mетилмалонска ацидемија која не реагира на витамин Б12
Definicija
Mетилмалонската ацидемија која не реагира на витамин Б12 е вродена грешка во метаболизмот на витамин Б12 (кобаламин). Се карактеризира со повторливи кризи на кетоацидоза или минливо повраќање, дехидратација, хипотонија и интелектуален дефицит, што не реагираат на примена на витамин Б12. Постојат два вида на витамин Б12-нереагирачка метилмалонска ацидемија: мут0 и мута- (видете ги овие термини). Забелешки: Ацидемија-абнормално ниско ниво на пХ во крвта. Кетоацидоза-се јавува кога телото нема доволно количество на инсулин за да дозволи гликозата да влезе во клетката, па телото почнува да согорува масни киселини за производство на кетонски тела. Хипотонија-намален тонус на мускулите. Хомоцистинурија-група на наследни автосомно рецесивни болести која води до абнормално наталожување на хомоцистеинот и неговите метаболити во крвта и урината. Хиперамонемија- состојба на метаболизмот која настанува како последица на нарушување на циклусот на уреа и се карактеризира со прекумерно количество на амонијак во крвта.
Пребарување
Pun naziv
Mетилмалонска ацидемија која не реагира на витамин Б12
Kratki naziv
---
Sinonimi
Mетилмалонска ацидурија која не реагира на витамин Б12
Orpha broj
27
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
---
Prevalenca
Непознато
Nasleđivanje
Автосомно рецесивно
Period početka bolesti
---
ICD 10
E71.1
OMIM
251000
UMLS
C1855114
GARD
---
MEDDRA
---
Tekstualni opis
Кај пациентите со метилмалонска ацидемија која не реагира на витамин Б12, без хомоцистинурија, првите знаци на болеста се јавуваат многу рано (мут-пациенти). Долгорочните последици се невролошко оштетување како резултат на метаболички мозочен удар и ренална инсуфициенција во терминална(завршна) фаза. Овие компликации се почести кај мут0 отколку кај мут- формата.
Etiologija
Mетилмалонска ацидемија која не реагира на витамин Б12 без хомоцистинурија е предизвикана од целосен (мут0) или делумен (мут-) недостаток во активноста на митохондријалниот ензим метилмалонил-КоА мутаза. Овој недостаток е предизвикан од мутации во МУТ генот (6p21).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Диференцијалните дијагнози ги вклучуваат следниве состојби: метилмалонската ацидемија со хомоцистинурија (видете го овој термин), предизвикана од нарушувања во цблЦ, цблД и цблФ кои се разликуваат со присуството на мегалобластна анемија или метилмалонска ацидемија која реагира на витамин Б12, без хомоцистинурија (види овој термин), што обично се јавува подоцна (1 месец до 1 година). Комплементарната анализа може да се користи за да се идентификува дали цбл или мут комплементот е вклучен.
Tretman
Третманот опфаќа диета ограничена со протеини, што треба да се воведе веднаш штом ќе бидат решени животозагрозувачки закани како што се кетоацидозата или хиперамонемијата. Може да се користат и орални антибиотици. Трансплантација на црниот дроб е направена кај мал број на пациенти, но истата обично не нуди целосна заштита од бубрежни и невролошки компликации.
Dijagnostičke metode
Дијагнозата се поставува врз основа на откривање на зголемена метилмалонска киселина во крвта и урината. Преку исушените крвни дамки, со помош на тандем масена спектрометрија (МС/МС) се забележува зголемено ниво на пропиониларкарнитин и/или зголемен однос на пропионилалкарнитинот и ацетилкарнитинот. Дијагнозата може да се потврди со испитувања извршени на соматски клетки или со молекуларно генетско тестирање.
Antenatalna dijagnoza
Антенаталната дијагноза е можна со мерење на метилмалонатот во амнионската течност и урината кај мајката во вториот триместар и со испитувања за функционалната активност на мутазата и метаболизмот на кобаламин на култивирани амнионски клетки. Молекуларната генетска пренатална дијагноза е исто така можна кога се познати сегрегирачките (разделувачките) мутации во семејството.
Epidemiologija
Регистрираната преваленца од 1/48,000-1/61,000 за метилмалонска ацидурија е во однос на сите причини за истата во Северна Америка и 1/26,000 во Кина, но само подмножество на тој збир е метилмалонска ацидемија која не реагира на витамин Б12
Genetsko savetovanje
Ова нарушување се наследува на автосомно рецесивен начин.
Terapija
---
Klinička istraživanja
---