Mowat-Wilson sindrom
Definicija
Retki sindrom sa višestrukim kongenitalnim anomalijama karakteriše se izraženim fenotipom lica, intelektualnim invaliditetom, epilepsijom, Hirschsprungovom bolešću (HSCR) i varijabilnim kongenitalnim malformacijama.
Pretraga
Pun naziv
Mowat-Wilson sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Sindrom Hirschsprungove bolesti-intelektualne invalidnosti
Orpha broj
2152
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno
Period početka bolesti
ICD 10
Q43.1
OMIM
235730
UMLS
C1856113
GARD
9673
MEDDRA
Tekstualni opis
Tipične karakteristike lica MWS uključuju visoko čelo, čeoni bosing, velike obrve koje su u srednjem delu srednje iskrivljene i retke, hipertelorizam, duboko postavljene, ali velike oči, velike i uzdignute ušne lobuse sa centralnom depresijom, sedlast nos sa izrazito zaobljenim nazalnim vrhom, istaknutu kolumelu, otvorena usta sa M oblikom gornje usne, i istaknuta, ali uska i trouglasta šiljastu bradu. Karakteristike lica postaju izraženiji sa godinama. Pridruženi HSCR uzrokuje zatvor koji često traje nakon operacije. Pacijenti obično imaju umereno do teško intelektualno oštećenje. Govor se ne razvija ili je ograničen na nekoliko reči, a javlja se oko 5-6 godine. Epileptični napadi su česti; zabeleženi su svi tipovi napada (apsans, generalizovani tonično-klonični napadi, mioklonski i žarišni napadi). Većina ispitanika je srećnog raspoloženja sa čestim osmehom i društvenom ličnošću. Ostale kongenitalne anomalije uključuju cerebralne (ageneza corpus callosum), kardijalne (patent ductus arteriosus, defekt ventrikularnog septuma, valvularna plućna stenoza; vidi ove pojmove), plućne (arterijski režanj, sa ili bez trahealne stenoze), genitourinarne (hipospadije, kriptorhidizam), vezikoretralni refluks i hidronefroza), očni (mikroftalmija) i mišićno-skeletni (pes planus, calcaneovalgus).
Etiologija
MWS uzrokuju heterozigotne mutacije ili delecije u E-boks genom homeoboksa 2 koji se veže za cinkov prst, ZEB2, (2q22.3) koji se prethodno zvao ZFHX1B (SIP1). Do danas je prijavljeno preko 100 delecija / mutacija kod pacijenata sa tipičnim fenotipom; one su često delecije celih gena ili trupnih mutacija, što sugeriše da je haploinsuficijencija glavni patološki mehanizam. Studije analize genotipa i fenotipa pokazuju da su gestalt lica i odložen psihomotorni razvoj stalne kliničke karakteristike, dok su česte i teške urođene malformacije promenljive. Kod malog broja pacijenata, neobične mutacije mogu dovesti do atipičnog fenotipa.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju Pitt-Hopkins, Goldberg-Shprintzen megacolon, Smith-Lemli-Opitz i Angelman sindrome (vidi ove pojmove).
Tretman
Kongenitalna bolest srca i HSCR bolest mogu zahtevati ranu operaciju tokom prvih dana ili meseci života. Epileptični napadi su česti i zahtevaju standardnu terapiju. Genitourinarne anomalije mogu zahtevati operativni zahvat u prvih nekoliko godina života. Psihomotorni razvoj kasni kod svih pacijenata, pa je potrebno što pre započeti rehabilitaciju (fizikalnu terapiju, psihomotornu i govornu terapiju). Za anomalije mišićno-koštanog sistema mogu biti potrebne ortopedske intervencije.
Dijagnostičke metode
Tipično lice je posebno važno za početnu kliničku dijagnozu i daju znak koji garantuje ZEB2 mutacijsku analizu u svim slučajevima, čak i u odsustvu HSCR. Kongenitalne malformacije i EPI napadi zahtevaju rano kliničko istraživanje uz intervenciju nekoliko specijalista (uključujući neonatologe i pedijatre).
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza dostupna je za naredne trudnoće kod roditelja sa prethodno obolelim detetom.
Epidemiologija
Prevalencija se procenjuje na 1 / 50.000 do 1 / 70.000 živorođenih. Do sada je prijavljeno preko 200 pacijenata. Čini se verovatnim da dijagnoza MWS nije dijagnostikovana u dovoljnoj meri, posebno kod pacijenata bez HSCR-a.
Genetsko savetovanje
Većina slučajeva dosad prijavljenih MWS-a bila je sporadična, međutim, opisan je germinalni mozaicizam i rizik od recidiva je izračunat na 2%.