Mukopilisaharidoza tipa 1
Definicija
Mukopolisaharidoza tipa 1 (MPS 1) je retka bolest lizosomalnog skladištenja koja pripada grupi mukopolisaharidoza. Postoje tri varijante, koje se široko razlikuju u svojoj težini, a Hurlerov sindrom je najteži, Scheie sindrom najblaži, a Hurler-Scheie sindrom koji daje intermedijarni fenotip.
Pretraga
Pun naziv
Mukopilisaharidoza tipa 1
Kratki naziv
Sinonimi
Mukopolisaharidoza tip I
Nedostatak alfa-L-iduronidaze
MPSI
MPS1
Orpha broj
579
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E76.0
OMIM
607014 607015 607016
UMLS
C0023786 C2713321
GARD
10335
MEDDRA
10056886
Tekstualni opis
U teškom obliku (Hurlerov sindrom ili MPS I-H; vidi ovaj pojam) skeletni deformiteti i kašnjenje u motornom i intelektualnom razvoju vodeći su simptomi. Nastanak se javlja 6-8 meseci nakon rođenja. Ostale manifestacije uključuju zamućenje rožnjače, organomegaliju, srčane bolesti, kratki rast, hernije, dismorfizam lica i hirzutizam. Radiološkim pregledom kostura otkriva se karakterističan obrazac multiple dizostoze. Hidrocefalija se može dogoditi nakon dve godine. Pacijenti sa oboljelim od odraslih (Scheie sindrom ili MPS I-S; vidi ovaj pojam) gotovo su normalne visine i ne pokazuju intelektualni nedostatak. Tipični simptomi su ukočeni zglobovi, neprozirnost rožnjače, sindrom karpalnog tunela i blage skeletne promene. Može biti prisutna i bolest aortnog zalistaka. Kompresija vratne kičmene moždine, prouzrokovana glikozaminoglikanskom infiltracijom dure, može dovesti do spastične pareza ako se ne popravi neurohirurškom intervencijom. Pacijenti sa srednjim oblikom (Hurler-Scheie sindrom ili MPS I-H / S; vidi ovaj pojam) imaju normalnu ili gotovo normalnu inteligenciju, ali pokazuju različite stepene fizičkog oštećenja.
Etiologija
Različiti fenotipi uzrokovani su alelnim mutacijama gena alfa-L-iduronidaze (IDUA) (lokalizovanog na 4p16.3). Mutacije rezultiraju potpunim nedostatkom enzima u Hurlerovom sindromu ili delimičnom funkcijom u Scheie sindromu, što dovodi do nakupljanja lizosoma u dermatan sulfatu (DS) i heparan sulfatu (HS).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Mukopolisaharidoza tipa VI (sindrom Maroteaux-Lamy; vidi ovaj pojam) podseća na mukopolisaharidozu tipa I u mnogim aspektima, bolesnici sa MPS VI, međutim, nikada nemaju intelektualno oštećenje. Mukopolisaharidoza tip II (vidi ovaj pojam), X-vezani recesivni poremećaj kod koga su teške kontrakture zglobova karakteristični za simptom, takođe ima mnogo zajedničkih karakteristika sa mukopolisaharidozom tipa I.
Tretman
Genotip treba utvrditi kod dijagnoze kod svih pacijenata jer to može pomoći u određivanju terapijskog pristupa. Multidisciplinarni tim treba da predloži simptomatsko lečenje. Pokazalo se da je hematopoetska transplantacija matičnih ćelija korisna kod nekih pacijenata. Lečenje supstitucijom enzima (laronidaza) dobilo je odobrenje za promet u EU kao orfan terapija 2003. Svi pacijenti, uključujući one koji nisu primili transplantaciju ili čiji transplantat nije uspeo, mogu značajno imati koristi od supstitucione enzimske terapije (ERT). Daje se kao nedeljna infuzija, što dovodi do poboljšanja funkcije pluća i pokretljivosti zglobova.
Dijagnostičke metode
Rana dijagnoza je teška jer prvi klinički znaci nisu specifični (hernije, respiratorne infekcije itd.) ali je vrlo važno omogućiti rano lečenje. Biološka dijagnoza se oslanja na otkrivanje povećane ekskrecije DS i HS u urinu i demonstraciju enzimskog deficita (u plazmi, leukocitima, fibroblastima, trofoblastičnim ćelijama ili amniocitima).
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza može se izvesti enzimskim testom ili molekularnom genetikom u porodicama u kojima je identifikovana mutacija.
Epidemiologija
Prevalencija se procenjuje na 1 / 100.000, a Hurlerov sindrom čini 57% slučajeva, Hurler-Scheie sindrom 23% slučajeva, a Scheie sindrom 20% slučajeva.
Genetsko savetovanje
Transmisija je autozomno recesivna. Preporučuje se genetsko savetovanje.