Multipla endokrina neoplazija tipa 1
Definicija
Redak nasledni sindrom karcinoma, koji karakteriše razvoj višestrukih neuroendokrinih tumora paratiroidnih žlezda, gastro-entero-pankreasnog trakta i anteriorne hipofize, a ređe kortikalne žlezde nadbubrežne žlezde, timusa i bronhija, sa drugim neendokrinim tumorima kod nekih pacijenata.
Pretraga
Pun naziv
Multipla endokrina neoplazija tipa 1
Kratki naziv
Sinonimi
Wermer sindrom
MEN1
Orpha broj
652
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Nije primenljivo
Period početka bolesti
ICD 10
D44.8
OMIM
131100
UMLS
C0025267
GARD
3829
MEDDRA
10028190
Tekstualni opis
U osoba sa MEN1, tumori se mogu razviti u bilo kojem dobu. 95% pacijenata razvije kliničke simptome do 5. decenije. Tumori paratireodne žlezde koji izazivaju hiperparatiroidizam su najčešći (95% pacijenata), zatim tumori pankreasa (40%) i tumori prednje hipofize (30%). Neuroendokrini tumori pankreasa uključuju Zollinger-Ellison sindrom (50%), insulinom (33%), glukagonom (5%), vazoaktivni crevni peptid (VIP) -om, pankreasni polipeptid (PP) -om i povezani su sa visokim nivoom morbiditeta i smrtnost (vidi ove pojmove). Tumori hipofize uključuju prolaktinome (66%), somatotrofinome (25%) i oko 5% svaki za ACTHome i nefunkcionalne adenome. Najčešća početna manifestacija je primarni hiperparatiroidizam (od 20 godina). Ostali znakovi uključuju one hiperkalcemije, hipofosfatemije i povišenog nivoa paratireohormona (PTH) (često asimptomatski). Prikriveni klinički znakovi mogu uključivati nefrolitijazu, čir želuca, poliuriju, polidipsiju, zatvor, umor, depresiju, konfuziju i anoreksiju. Tumori hipofize mogu izazvati oligomenoreju / amenoreju i galaktoreju kod žena i seksualnu disfunkciju kod muškaraca. Ne-endokrini tumori pronađeni kod pacijenata sa MEN1 uključuju angiofibrom (88%), kolagenom (72%), adrenokortikalni tumor (35%), lipom (33%), karcinoidni tumor i karcinoidni sindrom (10%), meningiom (manje od 10 %), ependimoma lica (manje od 5%) (vidi ove pojmove) i lejomiom.
Etiologija
MEN1 je uzrokovan inaktiviranjem mutacija u MEN1 genu (11q13) koji kodira menin protein, supresor tumora. Gubitak funkcionalnog menina povezan je sa neuređenom podelom ćelija, što izaziva razvoj tumora. Kod određenih bolesnika (CDKN1A (6p21.1), CDKN2B (9p21) i CDKN2C (1p32.3).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje ostale tipove MEN, tačnije MEN2A i MEN4 (vidi ove pojmove). Primarni hiperparatiroidizam takođe bi trebalo uzeti u obzir.
Tretman
Godišnji pregledi tokom celog života se preporučuje osobama iz pogođenih porodica. Preporučuje se 6-mesečni skrining za pogođene pacijente (CT, MRI, biohemija krvi). Lečenje se zasniva je različit za svaki određeni tumor. Na primer, hiperparatiroidizam može da se leči subtotalnom ili totalnom paratiroidektomijom i prolaktinomima agonistima dopamina. Hirurška intervencija može biti indikovana za insulinom i druge tumore pankreasa.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na standardnim pristupima za svaki od specifičnih tumora, što je ustaljeno kod ne-MEN paciejnata. MEN1 se dijagnostikuje kada postoje dva endokrina tumora (paratireoidni sistem, hipofiza i / ili pankreas). Za potvrđivanje dijagnoze MEN1 koriste se biohemijska i genetska ispitivanja.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza za trudnoće sa povećanim rizikom je moguća.
Epidemiologija
Procenjena prevalenca se kreće od 1/10 000 do 1 / 30,000. Čini se da je odnos polova u MEN1 jednak.
Genetsko savetovanje
MEN1 pokazuje visok stepen penetrance. Većina slučajeva rezultat je autozomno dominantnog nasleđivanja (> 90%). Međutim, prijavljeni su neki slučajevi de novo pojavljivanja. Trebalo bi pružiti genetsko savetovanje pogođenim pojedincima i njihovim porodicama.