Multipla endokrina neoplazija tipa 4
Definicija
Multipla endokrina neoplazija tipa 4 (MEN4) je veoma redak oblik MEN (vidi ovaj pojam), sindrom naslednog karcinoma, za koji su karakteristični paratiroidni i prednji tumori hipofize, verovatno povezani sa nadbubrežnim, bubrežnim tumorima i tumorima reproduktivnih organa.
Pretraga
Pun naziv
Multipla endokrina neoplazija tipa 4
Kratki naziv
Sinonimi
MEN4
Orpha broj
276152
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Nije primenljivo
Period početka bolesti
ICD 10
D44.8
OMIM
610755
UMLS
C1970712
GARD
MEDDRA
Tekstualni opis
MEN4 je nedavno opisani MEN sindrom sličan MEN1 (vidi ovaj pojam). Starost nastanka tumora je promenljiva. Za pacijente se navodi da razvijaju paratireoidne tumore iz četvrte decenije života i tumore hipofize od treće decenije. Oboleli pacijenti razvijaju paratireoidni tumor sa pridruženim primarnim hiperparatireoidizmom (81%) i tumorima prednje hipofize (42%). Kod pacijenata sa MEN4 prijavljeni su različiti tipovi adenoma hipofize: Cushingova bolest, somatotropni adenom, prolaktinom i nefunkcionalni adenom hipofize (vidi ove pojmove). Prijavljeni su i slučajevi karcinoma želuca i bronhija ili Zollinger-Ellisonovog sindroma (vidi ovaj pojam). Ostali pridruženi tumori uključuju tumore reproduktivnih organa, periferni neuroendokrini tumor materice (vidi ovaj pojam) i tumor nadbubrega ili bubrega.
Etiologija
MEN4 je uzrokovan heterozigotnim inaktivirajućim mutacijama gena CDKN1B (12p13.1-p12) koji kodira p27, inhibitora kinaze ovisne o ciklinu, koji deluje kao negativan regulator napredovanja ćelijskog ciklusa. U MEN4, za razliku od MEN1, CDKN1B deluje kao nekonvencionalni onkosupresorski gen i nije zabeležen gubitak heterozigotičnosti. Tačni molekularni mehanizmi tumora MEN4 ostaje da se rasvetle, ali sumnja se da bi mutirani alel mogao biti odgovoran za smanjenje p27 proteina koji je lokalizovan u jezgru i na taj način mogao da izvrši svoju ulogu negativnog regulatora napredovanja ćelijskog ciklusa i rasta ćelije.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
Dijagnostičke metode
Antenatalna dijagnoza
Epidemiologija
Prevalencija multiple endokrine neoplazije tipa 4 je nepoznata, ali sindrom je veoma redak. Do danas je zabeleženo 12 indeksnih slučajeva. Smatra se da je prevalenca manja od 1 / milion.
Genetsko savetovanje
Većina slučajeva rezultat je autozomno dominantnog nasledstva. Međutim, zabeleženi su neki slučajevi sporadične de novo pojave. Trebalo bi pružiti genetsko savetovanje pogođenim pojedincima i njihovim porodicama.