Multipla endokrina neoplazma tip 2
Definicija
Višestruka endokrina neoplazija (MEN) je retki sindrom koji se uglavnom karakteriše povezivanjem medularnog karcinoma štitaste žlezde (MTC) sa drugim endokrinim tumorima. Varijanta MEN 2A je definisana MTC povezanim sa feohromocitomom i/ili primarnim hiperparatiroidizmom, dok je varijanta MEN 2B definisana kao agresivni oblik MTC u vezi sa feohromocitomom, ali bez primarnog hiperparatiroidizma.
Pretraga
Pun naziv
Multipla endokrina neoplazma tip 2
Kratki naziv
Sinonimi
MEN2
Orpha broj
653
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Period početka bolesti
ICD 10
D44.8
OMIM
155240 162300 171400
UMLS
C0025268
GARD
3830
MEDDRA
10028191
Tekstualni opis
Kliničke manifestacije MEN2 su povezane sa podtipovima sindroma i zavise od specifične mutacije RET gena. MEN2 može zahvatiti sve starosne grupe, a manifestacije počinju u ranom djetinjstvu (MEN2B) ili odrasloj dobi (MEN2A i FMTC). MTC se javlja u svim oblicima MEN2, obično je prva manifestacija bolesti i javlja se u lateralnim režnjevima štitne žlezde. U MEN2A, MTC se povezuje u 50% slučajeva sa feohromocitomom i 20-30% sa hiperparatiroidizmom. MEN2B karakteriše MTC i u 50% slučajeva uključuje PCC, ali za razliku od MEN2A, PHPT nije prisutan. Pacijenti umesto toga imaju mukozne neurome usana i jezika, neravne usne, ganglioneuromatozu gastrointestinalnog trakta i marfanoidni habitus. Pacijenti sa PCC imaju dodatne simptome u vidu glavobolje, palpitacije, nervoze, hipertenzije i tahikardije. Ako je prisutan PHPT, mogu se naći simptomi kao što su depresija, slabost mišića i umor. MTC može ostati u štitnoj žlezdi ili se može proširiti na udaljene lokacije u agresivnijim oblicima bolesti, što dovodi do bolova u kostima i dijareje zbog povećanog kalcitonina (Ct).
Etiologija
MEN2 je uzrokovana mutacijom aktivirajuće embrionalne linije u RET proto-onkogenu (10q11.2). Specifične RET mutacije su direktno povezane sa podtipovima MEN2, specifičnim kliničkim fenotipom, pojavom tumora i težinom, posebno agresivnošću MTC.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje MTC i Hirschsprungovu bolest (vidi ove pojmove).
Tretman
Specifične mutacije RET kodona koreliraju sa varijantama MEN2 i koriste se za vođenje planova lečenja. Upravljanje MEN2 podrazumeva lečenje MTC, PCC i PHPT. Totalna tiroidektomija sa sistematskom disekcijom svih limfnih čvorova je standardna operacija. Za pacijente sa PCC, endoskopska operacija koja štedi nadbubrežne žlezde je postala tretman izbora. PCC može biti smrtonosna i treba je ukloniti pre tiroidektomije ili bilo koje druge hirurške intervencije. U MEN2A, PHPT se može lečiti uzimanjem povećanih paratireoidnih žlezda, a ostavlja se bar jedna netaknuta. Profilaktička tiroidektomija se preporučuje svim pacijentima sa identifikovanom RET mutacijom, ali je tajming ove operacije kontroverzno. Preporučeno je da se ovo uradi u prvoj godini života za decu sa MEN2B i između 2-5 godina u bolesnika sa MEN2A ili FMTC. Potrebna je supstituciona terapija hormonima štitnjače tokom celog života.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza uključuje identifikaciju MTC, PCC i eventualno PHPT. Za dijagnozu MTC, vrši se skeniranje štitnjače i meri se plazma Ct. Povišeni bazalni Ct (> 10 pg / ml) je specifičan za ovu bolest. PCC se dijagnostikuje merenjem plazma i / ili 24h urinarnog izlučivanja kateholamina i metanefrina zajedno sa MR slikama. Molekularno genetsko testiranje potvrđuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnostika je moguća i može identifikovati mutacije u RET genu potomstva.
Epidemiologija
Ukupna prevalenca svih varijanti MEN2 iznosi približno 1 / 35.000. Od tri podtipa MEN2, MEN2A čini oko 70% -80% slučajeva, porodični medularni karcinom štitnjače (FMTC) 10-20%, i MEN2B 5%.
Genetsko savetovanje
MEN2 je autozomno-dominantni sindrom i roditelji imaju 50% šanse da prenesu mutaciju RET gena na njihovo potomstvo. Potrebno je izvršiti skrining svih rođaka prvog kolena kako bi se identifikovali RET mutirani nosioci gena.