Nakajo-Nishimura sindrom
Definicija
Nakajo-Nishimura sindrom (NNS) je redak autoinflamatorni poremećaj, koji pripada sindromu proteazomske invalidnosti (vidi ovaj pojam) i karakteriše ga pernio-nalik lezije, koje se pojavljuju u ranom detinjstvu praćeno ponavljanom groznicom, nodularnom kožnom erupcijom, delimičnom lipodistrofijom (uglavnom dornjih ekstremiteta i lica) i zglobnim kontrakturama.
Pretraga
Pun naziv
Nakajo-Nishimura sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Sekundarna hipertrofična osteoperiostoza sa perniom
Sindrom anomalije masnog tkiva - amiotrofije
NNS
Orpha broj
2615
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
L98.8
OMIM
256040
UMLS
NULL
GARD
3916
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Bolest se javlja u ranom detinjstvu sa pernioznim lezijama (uglavnom na vrhovima prstiju i ušnim resicama), koje se obično pojavljuju tokom prve zime posle rođenja. Nakon toga sledi periodična groznica i nodularni eritem sa infiltracijom i induracijom. Progresivna lipomuskularna atrofija (uglavnom u gornjem delu tela) i kontrakture interfalangealnog zgloba dovode do karakterističnog tankog i ćoškastog izgleda lica i do dugačkih prsti, koji su karakteristični kod svih pacijenata. Registrovana je i centralna gojaznost i miozitis, dovodi do slabosti mišića. Ostale manje uobičajene manifestacije uključuju nizak rast, osip na kapcima- nalik heliotropnom, teški tilozis stopala i hiperhidroza šaka i stopala. Prijavljena je i hepatosplenomegalija. Lipodistrofija je progresivna i izreverzibilna.
Etiologija
NNS je posledica mutacije u genu PSMB8 (6p21.3), koji kodira beta5i podjedinicu imunoproteazoma. Do danas, svi ispitani Japanci pokazuju istu homozigotnu c.602G> T (Gli201Val) mutaciju sa efektom osnivača. Imunoproteazom je uključen u proteolizu i održavanje ćelijske homeostaze. Ako je poremećena proteoliza, to može dovesti do akumulacije ubikvitiniranih i oksidisanih proteina i hiperaktivacije signalizacije p38 MAPK sa ćelijskim stresom. Smatra se da je p38 MAPK-indukovana hiperprodukcija IL-6 odgovorna, bar delimično, za manifestacije koje se vide u ovoj bolesti.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju i druge oblike sindroma insuficijencije proteazoma, mukopopolisaharidozu, porodičnu parcijalnu lipodistrofiju, sistemski eritematozni lupus, lupus eritematozus panikulitis, dermatomiozitis, Sjogrenov sindrom, miozitis inkluzivnog tela, Aicardi-Goutieresov sindrom, Weber-Christianovu bolest i periodični sindrom povezan sa kriopirinom (vidi ove pojmove).
Tretman
Ne postoji efikasan terapijski režim za NNS. Povišena temperatura i lezije na koži dobro reaguju na sistemsku primenu steroida, ali se obično ponavljaju nakon smanjenja doze. Takođe, postoji mnogo neželjenih efekata (zaostajanje u rastu, glaukom i centralna gojaznost), koje su povezane sa dugoročnom sistemskom upotrebom steroida. Tocilizumab je pokazao efikasnost kod nekih pacijenata. Kod nekih paciejnata je registrovana efikasnost kallidinogenaze i dapsona, ali samo privremeno. Ovi tretmani su neefikasni u zaustavljanju progresije lipodistrofije.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na prisustvu najmanje 5 od 8 predloženih kriterijuma za NNS: autozomni recesivni model nasleđivanja, pernio-ljubičaste lezije (na šakama i stopalima), '' proganjajuća '' nodularna eritema, skokovi telesne temperature, dugački četvrtasti prsti i palčevi sa kontrakturama zglobova, progresivna lipomuskularna atrofija / mršavljenje u gornjem delu tela, hepatosplenomegalija i kalcifikacija bazalnih ganglija na kompjuterizovanoj tomografiji (CT). Sve ove osobine nisu evidentne sve do detinjstva. Histopatološki pregled otkriva fokalnu infiltraciju mononuklearnih ćelija sa vaskulopatijom. Laboratorijski nalazi uključuju konstantno povišene nivoe C-reaktivnog proteina (CRP) i hiper-gama-globulinemiju. Titri autoantitela se povećava kako bolest napreduje u kod nekih, dok kod drugih ostaje negativna. Molekularno genetsko testiranje može identifikovati mutaciju koja uzrokuje bolest, potvrđujući dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza je moguća, ali nikada nije načinjena.
Epidemiologija
Prevalenca je nepoznata. U Japanu je do sada identifikovano 30 slučajeva.
Genetsko savetovanje
NNS se nasleđuje autozomno recesivno i moguće je genetsko savetovanje.