Nasledna malapsorpcija folata
Definicija
Nasledna malabsorpcija folata (HFM) je nasledni poremećaj transporta folata koji se karakteriše nedostatkom folata sistemskog i centralnog nervnog sistema (CNS) koji se manifestuje kao megaloblastna anemija, zastoj u napredovanju, dijareja i / ili oralni mukozitis, imunološka disfunkcija i neurološki poremećaji.
Pretraga
Pun naziv
Nasledna malapsorpcija folata
Kratki naziv
Sinonimi
Kongenitalna malapsorpcija folata
Orpha broj
90045
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
D52.8
OMIM
229050
UMLS
C0342705
GARD
12983
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Pojava bolesti obično je nekoliko meseci nakon rođenja. Manifestacije uključuju zastoj u napredovanju, proliv i / ili čirevi usta, razne neurološke manifestacije (motorna oštećenja, konvulzije, zastoj u razvoju, kognitivni poremećaji i poremećaji ponašanja), megaloblastna anemija i hipoimunoglobulinemija. Megaloblastna anemija je primarna manifestacija HFM-a i može biti vrlo teška ako se ne leči. Hipoimunoglobulinemija rezultira neobičnim infekcijama Pneumocystis jiroveccii, C. difficile i citomegalovirusom (CMV), što može biti rekurentno i opasno po život kod nedijagnostikovane novorođenčadi. Neurološke manifestacije mogu biti manifestni nekada, ali i odsutne. Konvulzije, ako postoje, javljaju se u detinjstvu ili kasnije u dečjem dobu. Kod nekih su primećeni intrakranijalni kalcifikati.
Etiologija
HFM je uzrokovan mutacijama gena SLC46A1 pronađenog na hromozomu 17q11.2 koji kodira protonski spregnuti translator folata (PCFT). PCFT je neophodan za apsorpciju folata u crevima i transport folata preko hematoencefalne barijere u cerebrospinalnu tečnost (CSF). Defekt ovog proteina dovodi do sistemskog nedostatka folata i CNS folata. Dojenčad ne mogu apsorbovati adekvatni folat iz majčinog mleka / adaptiranog mleka i nastaje deficit kada se njihove zalihe akumulirane tokom gestacije iscrpe.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Imunodeficijencija uočena kod HFM može da podseća na ozbiljnu kombinovanu imunološku insuficijenciju (SCID; videti ovaj pojam). Ostale diferencijalne dijagnoze uključuju nedostatak metionin sintaze sa megaloblastnom anemijom i zastojem u razvoju, formiminoglutaminsku aciduriju, tirozinemiju tipa 1, nedostatak metilenetetrahidrofolat reduktaze i eritroleukemiju (pogledajte ove pojmove).
Tretman
Visoke doze oralnog ili parenteralnog 5-formiltetrahidrofolata (5-formilTHF) i oralnog L-5-metiltetrahidrofolata (L-5-metilTHF) su dve vrste redukovanih folata koji se koriste za lečenje HFM. Doziranje se prati i prilagođava (individualno za svakog pacijenta) tako da nivoi folata u likvoru ostanu unutar normalnog opsega (oko 100 nM kod novorođenčadi uzrasta 2 godine). Folna kiselina se ne sme koristiti, jer se veže za receptore folata i blokira transport folata. Ako je anemija teška, možda će biti potrebna transfuzija. Rano lečenje smanjenjem folata pre pojave simptoma može sprečiti metaboličke posledice HFM. Pacijenti treba redovno da se prate kompletnu krvnu sliku, koncentraciju folata i CSF folata kao i homocisteina i koncentracije imunoglobulina u serumu.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkim i laboratorijskim nalazima. To potvrđuju nalazi oštećene apsorpcije oralnog folata (čak i nakon korekcije koncentracije folata u serumu) i niske koncentracije folata u likvoru (0-1,5 nM). Biopsija koštane srži potvrđuje prisustvo megaloblastične anemije. Analiza sekvence kodirajućeg regiona SLC46A1 može identifikovati bilo kakve mutacije prisutne u genu, takođe potvrđujući dijagnozu HFM.
Antenatalna dijagnoza
Antenatalna dijagnoza je moguća prenatalnim testiranjem. Skrining novorođenčadi sa porodičnom istorijom HFM omogućava ranu dijagnozu i lečenje folatima neposredno nakon rođenja, pre nego što se pojave simptomi.
Epidemiologija
Prevalencija je nepoznata. Do danas je zabeleženo približno 30 slučajeva.
Genetsko savetovanje
HFM se nasleđuje autozomno recesivno. Moguće je genetsko savetovanje.