Nasledni kombinovani nedostatak faktora zgrušavanja krvi zavisnih od vitamina K
Definicija
Kombinovani nedostatak faktora zgrušavanja krvi zavisnih od vitamina K (VKCFD) je urođeni poremećaj krvarenja koji je rezultat promenljivo smanjenog nivoa faktora koagulacije II, VII, IX i X, kao i prirodnih antikoagulansa proteina C, proteina S i proteina Z.
Pretraga
Pun naziv
Nasledni kombinovani nedostatak faktora zgrušavanja krvi zavisnih od vitamina K
Kratki naziv
Sinonimi
Nasledni kombinovani nedostatak faktora II, VII, IX i X
Orpha broj
98434
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
D68.2
OMIM
277450 607473
UMLS
C1848534
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Spektar simptoma krvarenja kreće se od blagih do ozbiljnih sa pojavom u neonatalnom periodu u težim slučajevima. Simptomi krvarenja su često opasni po život, javljaju se spontano i kod hirurškog lečenja i obično zahvata kožu i sluzokožu. Često je prisutan čitav niz nehemostatskih simptoma, uključujući razvojne i skeletne anomalije (tačkaste duge kosti, kratke distalne falange prstiju, osteoporoza) i sindrom sličan pseudoksantoma elastikumu (vidi ovaj izraz).
Etiologija
VKCFD je autozomno recesivni poremećaj izazvan mutacijama gena koji kodiraju ili gama-glutamil karboksilazu (GGCX; 2p12) ili kompleksnu podjedinicu 1 vitamina K 2,3-epoksid reduktaze (VKORC1; 16p11.2). Ova dva proteina su neophodna za gama-karboksilaciju, postsintetičku modifikaciju koja omogućava koagulacionim proteinima da pokažu svoju ispravnu funkciju. Razvojne i skeletne anomalije uočene kod VKCFD rezultat su neispravne gama-karboksilacije niza nehemostatskih proteina.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Drugi urođeni defekti zgrušavanja krvi kao što su izolovani nedostaci faktora II, VII, IX (hemofilija B) i X, kombinovani nedostatak faktora VII i X (vidi ove izraze) i stečene anomalije krvarenja usled prisustva autoantitela (stečena hemofilija [vidi ovaj izraz] a nedostatak faktora VII zbog prisustva autoantitela protiv faktora VII) takođe se mora smatrati diferencijalnom dijagnozom.
Tretman
Davanje vitamina K tokom trećeg tromesečja trudnoće može biti korisno ženama za koje se sumnja da nose dete sa VKCFD. Administracija vitamina K (oralna ili intravenska) je glavni oslonac terapije kod simptomatskih VKCFD. Tokom operacije ili epizoda ozbiljnih krvarenja potrebni su dodaci plazme i koncentrata protrombinskog kompleksa. Pored toga, kombinovana terapija i rekombinantno aktiviranim FVII (eptakog alfa) i dodatkom vitamina K može predstavljati alternativnu opciju lečenja za hirurške zahvate i teške manifestacije.
Dijagnostičke metode
Dijagnozu VKCFD treba uzeti u razmatranje samo nakon isključivanja stečenih oblika bolesti, povezanih sa crevnom malapsorpcijom vitamina K kod pacijenata sa inflamatornim bolestima creva ili celijakijom (videti ove izraze), cirozom jetre ili slučajnim unošenjem varfarina i supervarfarina. Nakon isključivanja drugih uzroka, sumnja se na dijagnozu VKCFD u kontekstu prekomernog obrasca krvarenja u poređenju sa stepenom smanjenja pojedinih faktora zgrušavanja. Dijagnosza se potvrđuje molekularnom analizom.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno genetsko testiranje se generalno ne preporučuje.
Epidemiologija
Rasprostranjenost je nepoznata, ali je do sada u literaturi zabeleženo manje od 30 pogođenih porodica.
Genetsko savetovanje
Genetsko savetovanje može se ponuditi obolelim porodicama.