Nedostatak 3-hidroksiacil-CoA dehidrogenaze dugog lanca
Definicija
Mitohondrijski poremećaj oksidacije masnih kiselina dugih lanaca obično se manifestuje kod većine pacijenata kao hipoketotična hipoglikemija u detinjstvu ili ranom detinjstvu, metabolička acidoza, bolesti jetre, hipotonija, i često, srčane komplikacije poput aritmija i/ili kardiomiopatije.
Pretraga
Pun naziv
Nedostatak 3-hidroksiacil-CoA dehidrogenaze dugog lanca
Kratki naziv
Sinonimi
LCHAD nedostatak Nedostatak 3-hidroksiacil-koenzima A dehidrogenaze dugog lanca LCHADD
Orpha broj
5
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E71.3
OMIM
609016
UMLS
C0342786 C1969443
GARD
6867
MEDDRA
Tekstualni opis
Većina pacijenata pokazuje težak fenotip koji se javlja u dojenačkoj dobi, obično od neonatalnog perioda do 12. meseca starosti. Bolest se manifestuje kao hipoketotična hipoglikemija, metabolička acidoza, hipotonija, zahvaćenost jetre hepatičkom encefalopatijom, kardiomiopatijom i aritmijama. Kliničkoj prezentaciji često prethodi gladovanje i / ili interkurentna bolest i često se javlja hipoketotična hipoglikemija. Hronična periferna neuropatija i pigmentna retinopatija tokom vremena razvijaju se kod mnogih preživelih pacijenata. Retke prezentacije LCHADD su iznenadni srčani zastoj ili iznenadna smrt odojčadi. HELLP sindrom (vidi ovaj pojam) često se javlja kod trudnica koje nose plod zahvaćen LCHADD.
Etiologija
LCHADD je uzrokovan izolovanim nedostatkom dugolančane 3-hidroksiacil-CoA dehidrogenaze, enzima mitohondrijskog trifunkcionalnog proteinskog kompleksa (TFP). TFP je heterooktamer sa 4 alfa i 4 beta podjedinice. LCHADD nastaje zbog mutacija HADHA gena (2p23) koji kodira za alfa podjedinicu TFP. Većina bolesnika sa LCHADD evropskog porekla homozigotni su za zajedničku mutaciju LCHADD alfa-podjedinice 1528G> C, koja je smeštena na katalitičkom mestu LCHAD domena.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Mitohondrijski trifunkcionalni deficit proteina (TFPD; vidi ovaj pojam) se klinički ne razlikuje od LCHADD. Neki pacijenti prikazuju kliničku sliku u vidu smrti dojenčadi, tako da i ovo treba biti isključeno.
Tretman
Lečenje uključuje strogo pridržavanje dijeta sa malo masti uz ograničenje unosa masnih kiselina dugog lanca i supstituciju masnim kiselinama srednjeg lanca i izbegavanje gladovanja, kao i ograničenje vežbanja ili izlaganja ekstremima okolnostima. Za sve pacijente treba biti dostupan režim hitne pomoći i na prvi znak bilo kakve dekompenzacije treba potražiti lekarsku pomoć. Lečenje je doživotno.
Dijagnostičke metode
Organske kiseline urina pokazuju C6-C14 (hidroksi) dikarboksilnu aciduriju. Analiza acilkarnitina u krvi pokazuje povećane hidroksiacilkarnitinske vrste dugog lanca (C14-OH, C16-OH, C18-OH i C18: 1-OH). Potvrda je molekularnom analizom HADHA gena koji često pokazuje homozigocitet za mutaciju 1528G> C. Enzimska analiza uzgojenih fibroblasta ili limfocita pokazuje izolovani nedostatak aktivnosti 3-hidroksiacil-CoA dehidrogenaze dugog lanca. Skrining novorođenčadi na LCHADD dostupan je u Austriji, Češkoj, Danskoj, Nemačkoj, Mađarskoj, Islandu, Holandiji i Portugalu.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza je molekularnom analizom utvrđenih mutacija u porodici i / ili merenjem aktivnosti enzima u uzorcima horionskih čupica.
Epidemiologija
Prevalencija bolesti na rođenju u svetu procenjuje se na 1/250 000. Međutim, oko Baltičkog mora frekvencija je veća; predviđa se da će prevalenca na rođenju biti 1 / 120.000 u Poljskoj i 1/20.000 u Pomeranskom okrugu.
Genetsko savetovanje
LCHADD se nasleđuje autozomno recesivno i dostupno je genetsko savetovanje.