Neonatalna adrenoleukodistrofija
Definicija
Varijanta srednje težine spektra PBD-Zelvegerovog sindroma (PBD-ZSS) koju karakterišu hipotonija, leukodistrofija i deficinejcije vida i senzorneuralnog sluha. Fenotipsko preklapanje se primećuje između NALD-a i infantilne Refsumove bolesti (IRD).
Pretraga
Pun naziv
Neonatalna adrenoleukodistrofija
Kratki naziv
Sinonimi
NALD
Orpha broj
44
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E71.3
OMIM
202370 266510 601539 614863 614867 614871 614873 614877 614885 614920 617370
UMLS
C0282525
GARD
559
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
NALD je nastaje na rođenju ili ranom odojenačkom dobu, ali manifestacije mogu biti dovoljno suptilne da se ne dijagnostikuje do ranog detinjstva (ili kada se razvije leukodistrofija). Karakterišu ga hipotonija, konvulzije, difuzna encefalopatija, senzorineuralni gubitak sluha, periferna neuropatija, blagi dismorfizam lica (hipertelorizam i ravno lice), zastoj u razvoj i teško odložen psihomotorni razvoj. Na očima može da se javi horioretinopatija, displazija optičkog nerva i katarakta. Disfunkcija jetre prvo se javlja kod novorođenčadi sa žuticom, a kasnije i kod epizoda intrakranijalnog krvarenja zbog koagulopatije koja reaguje na primenu vitamina K. Kod starije dece mogu biti prisutni nadbubrežna insuficijencija uz stvaranje bubrežnog kalcijum oksalata. Disfunkcija vida i sluha je progresivna i dovodi do slepila i gluvoće. Osteoporoza i prelomi mogu se pojaviti kod pacijenata koji su manje pokretni. Neurološka regresija odražava leukodistrofiju, što dovodi do gubitka prethodno stečenih veština, demencije i na kraju smrti.
Etiologija
PBD-ZSS nastaje mutacijama u jednom od 13 PEX gena koji kodiraju peroksine. Mutacije u tim genima dovode do nenormalne biogeneze peroksizoma.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Glavne diferencijalne dijagnoze uključuju Usherov sindrom I i II, druge poremećaje PBD-ZSS (vidi ove pojmove), pojedinačne defekte enzima u beta-oksidaciji peroksizom masnim kiselinama i poremećaje, koji karakterišu tešku hipotoniju, neonatalne mioklonizme, disfunkciju jetre ili leukodistrofiju. X-povezanu adrenoleukodistrofiju (videti ovaj pojam) ne treba mešati sa NALD.
Tretman
Ne postoji lek za NALD i lečenje je simptomatsko. Kataraktu treba ukloniti u ranom dojenačkom dobu, oštrina vida se koriguje naočarama. Slušni aparati se prepisuju onima sa oštećenjem sluha, treba razmotriti i kohlearni implantati kada je gubitak sluha dubok. Kopagulopatija jetre može se lečiti dodatkom vitamina K i funkcija jetre može se poboljšati primenom terapijom žučnim kiselinama. Može biti potrebna i gastrostoma, koja će omogućiti adekvatan unos kalorija. Hrana bogata fitinskom kiselinom (poput kravljeg mleka) treba da bude ograničena. Može se davati i dokozaheksanska kiselina. Za konvulzije se koriste standardni epileptički lekovi. Celoživotno praćenje potrebno sluha, vida i funkcije jetre.
Dijagnostičke metode
Na NALD se može posumnjati fizikalnim pregledom i potvrđuje se biohemijskim pregledima. Nivoi masnih kiselina dugog lanca u plazmi (VLCFA) ukazuju na oštećenja metabolizma peroksisomalne masne kiseline sa povišenim koncentracijama u plazmi C26: 0 i C26: 1 i povišenim odnosima C24 / C22 i C26 / C22. Koncentracije u membranama eritrocita plazmalogena C16 i C18 su smanjene. Povećani su nivoi pipekolične kiseline u plazmi i intermedijarih žučnih kiselina (THCH i DHCA). Može se načiniti analiza sekvence 13 PEX gena. MRI se može koristiti za identifikaciju leukodistrofije, nedostataka migracije neurona ili drugih malformacija mozga.
Antenatalna dijagnoza
Moguć je prenatalni skrining kultivisanjem amniocita i uzorkovanjem horionskih čupica za VLCFA i sintezu plazmalogena. Ako su identifikovane dva alela kod roditelja, može se obaviti i prenatalna dijagnostika, kao i preimplantacijska genetska dijagnoza.
Epidemiologija
Procenjena prevalenca PBD-ZSS na rođenju je 1 / 50.000 u Severnoj Americi i 1 / 500.000 u Japanu. Više od polovine pacijenata sa PBD-ZSS ima oblike NALD-IRD.
Genetsko savetovanje
NALD se nasleđuje na autozomno recesivan način tako da je moguće genetsko savetovanje.