Očigledni višak mineralokortikoida
Definicija
Očigledni višak mineralokortikoida (AME) je redak oblik pseudohiperaldosteronizma koji se karakteriše vrlo ranim početkom i teškom hipertenzijom, povezan sa niskim nivoom renina i hipoaldosteronizmom.
Pretraga
Pun naziv
Očigledni višak mineralokortikoida
Kratki naziv
Sinonimi
Deficijencija 11-beta-hidroksisteroid dehidrogenaze tipa 2_x000D_
Ulick sindrom
Orpha broj
320
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
NULL
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E26.1
OMIM
218030
UMLS
C0342488 C2936861 C3887949
GARD
NULL
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
AME se obično dijagnostikuje u prvim godinama života i karakterišu ga poliurija i polidipsija, zastoj u razvoju, teška hipertenzija sa niskim nivoom renina i aldosterona, duboka hipokalemija s metaboličkom alkalozom i najčešće nefrokalcinoza. Moždani udar se može javiti pre 10 godine života kod nelečene dece.
Etiologija
AME je uzrokovan homozigotnim ili složenim heterozigotnim mutacijama, gubitkom funkcije ili delecijama u genu HSD11B2 (16q22). U svim slučajevima ove mutacije dovode do abolicije ili značajnog smanjenja aktivnosti 11-beta-hidroksisteroid dehidrogenaze tipa 2 (11-beta-HSD2), enzima koji učestvuje u pretvaranju kortizola u kortizon.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju pseudohiperaldosteronizam (posebno Liddlov sindrom; vidi ovaj pojam), kao i druge oblike rane dečije hipertenzije (naročito bubrežnu hipertenziju). Konzumiranje prirodnog slabamože rezultirati kliničkom slikom koja oponaša AME, ali ovaj se fenomen retko primećuje kod dece, jer zahteva ili trajni i hronični ili prekomerni i akutnoi unos, da bi se javili štetni efekti.
Tretman
Rana dijagnoza i lečenje su važni za sprečavanje oštećenja krajnjih organa (centralni nervni sistem, bubrezi, srce i retina). Za lečenje AME mogu se koristiti dve glavne strategije. Prvo je blokada mineralokortikoidnog receptora spironolaktonom (2-10 mg / kg / dan), kombinovana sa tiazidima, koji pomažu u normalizaciji krvnog pritiska i smanjenju hiperkalciurije i nefrokalcinoze. Druga i komplementarna strategija je davanje egzogenih kortikoida da blokiraju ACTH i suzbijaju endogenu sekreciju kortizola. Ova strategija je dokazala efikasnost na nivou krvnog pritiska, renina i aldosterona, ali ima malo uticaja na koncentraciju kortizola, kortizona i kortikosterona u urinu. Kako je hipertenzija teška, često su potrebni i nespecifični antihipertenzivi (npr. antagonisti kalcijuma).
Dijagnostičke metode
Na ovu dijagnozu treba posumnjati na osnovu kliničkih i biohemijskih karakteristika. Detekcija izrazitog povećanja (10 do 100 puta) u odnosu kortizola / kortizona (F / E) ili tetrahidroksiliranih metabolita (THF + aloTHF / THE) u plazmi i urinu je jak indikator potvrde bolesti. Međutim, blaži oblik AME (AME2, takođe izazvan mutacijama u genu HSD11B2) je opisan sa manje izraženom hipertenzijom i samo blagim abnormalnostima metabolizma kortizola. Dijagnoza se može potvrditi genetskim testiranjem.
Antenatalna dijagnoza
Za porodice u kojima je mutacija koja uzrokuje bolest već identifikovana, prenatalna dijagnoza može se načiniti u slučaju da je prethodno registrovani slučaj bio težak.
Epidemiologija
Prevalencu je teško proceniti i verovatno varira između populacija u zavisnosti od nivoa konsangviniteta. Do sada je u literaturi zabeleženo manje od 100 slučajeva.
Genetsko savetovanje
Prenos je autozomno recesivan.