Okulocerebrorenalni sindrom Lowe
Definicija
Redak multisistemski poremećaj koji karakteriše urođena katarakta, glaukom, intelektualne smetnje, konvulzije, postnatalno usporavanje rasta i bubrežna tubularna disfunkcija sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom.
Pretraga
Pun naziv
Okulocerebrorenalni sindrom Lowe
Kratki naziv
Sinonimi
Okulo-cerebro-bubrežna distrofija
OCRL
Okulo-cerebro-bubrežni sindrom
OCR
Lowe sindrom
Lowe bolest
Nedostatak fosfatidilinozitol 4,5-bifosfata 5-fosfataze
Okulocerebrorenalna distrofija
Lowe okulo-cerebro-bubrežni sindrom
Orpha broj
534
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
X povezano recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
E72.0
OMIM
309000
UMLS
C0028860
GARD
3295
MEDDRA
10051707
Tekstualni opis
OCRL je neonatalni poremećaj koji karakterišu očne nepravilnosti (bilateralna kongenitalna diskoidna katarakta, glaukom sa ili bez buftalmosa, strabizam, hipermetropija i heloidi rožnjače i konjunktive), neurološka zahvaćenost (zastoj u razvoju, konvulzije, hipotonija prisutna pri rođenju, obično uz odsustvo dubokih tetivanih refleksa ), stereotipno ponašanje (napadi besa, agresivnost i opsesivno kompulzivno ponašanje), postnatalna retardacija rasta, blaga do teška intelektualna onesposobljenost, stereotipni pokreti ruku, bubrežna disfunkcija tipa Fanconi (proksimalna tubularna acidoza; trošenje fosfata, što vodi do bubrežnog rahitisa, osteomalacije i patoloških prelomi) i progresivni pad funkcije bubrega što dovodi do bubrežne insuficijencije u krajnjem stadijumu odrasle dobi. Suptilna katarakta je obavezni nalaz kod žena nosioca nakon puberteta. Ostale kliničke manifestacije uključuju dismorfizam lica (naglašeno čelo, duboko postavljene oči, bucmaste obraze, ten), destruktivni teno-sinovitis kod starijih pacijenata, nizak rast, mukokutane anomalije (eruptivne ciste velusa dlake, trikoepiteloma, višak nabora kože i eruptivne ciste usne šupljine), zubne malformacije, kriptorhidizam i tendencija krvarenja zbog disfunkcije trombocita.
Etiologija
OCRL je rezultat mutacija u OCRL (Xq25), što dovodi do nakupljanja fosfatidilinozitola (4,5) bisfosfata. OCRL je uključen u više unutarćelijskih procesa, uključujući prenos u endocitima, dinamiku skeletnog aktina i ćelijsku signalizaciju. U oku to dovodi do dezorganizacije epitela sočiva embriona i nenormalnog razvoja mrežnjače, koja reguliše odtok vode iz oka.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje bolest tipa Dent tipa 2 koja je alelna sa OCRL, kongenitalne infekcije (poput sindroma urođene rubeole), sindrom Nance-Horan, Smith-Lemli-Opitz sindrom, bolest mišića-oka i mozga i cistinozu (vidi ove pojmove) i peroksisomalni poremećaj.
Tretman
Lečenje OCRL uključuje ranu ekstrakciju katarakte da se izbegne ambliopia, kontrola glaukoma bilo lekovima ili operativnim zahvatima, a postoperativno, naočare ili kontaktna sočiva za poboljšanje vidne funkcije. Možda će biti potrebno hranjenje nazogastričnom cevi ili gastrostomija za hranjenje. Fizikalna i govorna terapija, upotreba lekova (klomipramin, paroksetin i risperidon) za probleme ponašanja, korekcija tubularne disfunkcije alkalnim suplementima, fosfatom, kalijumom i vodom. Kalijum citrat može biti koristan za sprečavanje nefrokalcinoze.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza OCRL zasniva se na specifičnim oftalmološkim, neurološkim i bubrežnim abnormalnostima. Laboratorijski nalazi otkrivaju karakteristike bubrežnog Fanconijevog sindroma (hiperkalciurija, nefrokalcinoza i nefrolitijaza; generalizovana hiperaminoacidurija; hipokaliemija; proteinurija niske molekularne težine) i povišenje nivoa kreatin kinaze u plazmi, laktatne dehidrogenaze i transaminaze. Imidžing mozga otkriva atrofiju mozga, odloženu mijelinizaciju, pahigirije, hidrocefalus kao i gliotičke lezije koje sugerišu periventrikularnu leukomalaciju. Perinatalna dijagnoza se može postići otkrivanjem proteinurije niske molekularne težine. Dijagnoza se potvrđuje genetskim skriningom za OCRL.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno testiranje je moguće i ukoliko mutacija u porodici nije prethodno definisana, preferira se analiza enzimske aktivnosti. Katarakta je dokazana na prenatalnom ultrazvuku.
Epidemiologija
Procenjena prevalenca je 1/500 000, a muškarci su gotovo isključivo oboleli.
Genetsko savetovanje
OCRL se prenosi vezano za X hromozom. De novo mutacije su prijavljene kod 30% obolelih muškaraca.