Okulodentodigitalna displazija
Definicija
Sindrom je retka urođena malformacija karakterisana kraniofacijalnim, okularnim, zubnim, digitalnim anomalijama i neurološkim simptomima.
Pretraga
Pun naziv
Okulodentodigitalna displazija
Kratki naziv
Sinonimi
Meyer-Schwickerath sindrom
Okulodentooseusna displazija
ODDD sindrom
Orpha broj
2710
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
Nepoznato
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.8
OMIM
164200 257850
UMLS
C0812437
GARD
7239
MEDDRA
10063691
Tekstualni opis
Bolest karakteriše velika intra- i interfamilijalna fenotipska varijabilnost. Tipične kraniofacijalne anomalije uključuju tanki nos sa hipoplastičnom alae nasi, male antevertirani naresi i istaknute kolumele, prekomerni rast mandibule, rascep nepca i mikrocefalija. Skeletne manifestacije se sastoje od sindaktilije (koja uključuje četvrti i peti prst i / ili od 2. do 4. prsta), kamptodaktilije i klinodaktilije usled hipoplazije ili aplazije srednjih falangi. Može biti prisutna i kranijalna hiperostoza i široke cevaste kosti. Oftalmičke anomalije uključuju smanjenu oštrinu vida, mikroftalmiju, mikrokorneju, kataraktu, glaukom, abnormalnosti irisa i optičku atrofiju. Manje učestali okularni nalazi su nistagmus, hipoplazija plapebralne fisure, epiktalni nabori i konvergentni strabizam. Većina pacijenata sa ODDD ima abnormalnu primarnu i trajnu denticiju mikrodontijom, delimičnu anodontiju, hipoplaziju gleđi, višestruki karijes i rani gubitak zuba. Neurološki simptomi su nedosledni, ali su česti i uključuju dizartriju, neurogene poremećaje bešike, spastičnu paraparezu, ataksiju, slabost prednjeg tibijalnog mišića i konvulzije. Neki pacijenti imaju displastične uši i konduktivni gubitak sluha. Opisana je blaga psihomotorna retardacija. Magnetna rezonanca mozga (MRI) može pokazati abnormalnosti bele mase. Mogu postojati krhki nokti i dlake (hipotrihoza i spor rast). Opisane su srčane anomalije, uključujući aritmije ili urođene malformacije (ventrikularni septalni defekt), ali nisu česte. Umbilikalna kila, kongenitalna optocilijarna vena i ponavljajuća ketotska hipoglikemija u ranom detinjstvu prijavljeni su u jednom slučaju.
Etiologija
ODDD je uzrokovan heterozigotnim mutacijama gena GJA1 (6q22-q23), koji kodira protein za premošćavanje coneksin 43 (Cx43). Identifikovano je preko 40 uzročnih-mutacija. Mutacije gena GJA1 takođe su primećene u sindaktiliji tipa 3 (vidi ovaj pojam), što sugeriše da su oba sindroma deo istog spektra. U većini slučajeva ODDD se nasleđuje na autozomno dominantan način sa visokom penetracijom i promenljivom ekspresijom. Odmakla starosna dob oca zapažena je u sporadičnim slučajevima ODDD-a. Zabeleženo je pet porodica sa naizgled autozomno recesivnim nasleđivanjem, ali to ostaje da se potvrdi.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza uključuje širok broj sindroma koji su prisutni u skeletnim, okularnim, zubnim i neurološkim manifestacijama.
Tretman
Upravljanje je multidisciplinarno. Redovno praćenje treba da obuhvata kompletan pregled očiju i neurološku procenu sluha i zuba. Kako se može pojaviti slepilo zbog glaukoma, bolesnici u riziku trebaju dobiti lečenje protiv glaukoma. Plastična ili ortopedska hirurgija je indikovana kod teških malformacija udova. Rano prepoznavanje sindroma od presudnog je značaja u prevenciji i lečenju najrazličitijih kliničkih manifestacija.
Dijagnostičke metode
Dijagnoza se zasniva na kliničkim nalazima i može se potvrditi molekularnim studijama.
Antenatalna dijagnoza
U porodičnim slučajevima, rizik recidiva je povišen i može se razmotriti prenatalna mutaciona analiza.
Epidemiologija
Do danas je opisano oko 250 slučajeva širom sveta (od kojih su većina bili bele rase).
Genetsko savetovanje
Svim pacijentima s ODDD-om treba pružiti genetsko savetovanje.