Opitz G/BBB sindrom
Definicija
Opitz G / BBB sindrom (OS) je poremećaj višestrukih kongenitalnih anomalija koje su karakterisale malformacije srednje linije uključujući hipertelorizam, defekte laringsa-traheje-ezofagusa i hipospadije. Postoje dva klinički neodvojiva genetska podtipa Opitz G / BBB: sindrom Opitz G / BBB povezan sa X (XLOS) i autozomno dominantni Opitz G / BBB sindrom (vidi ove pojmove).
Pretraga
Pun naziv
Opitz G/BBB sindrom
Kratki naziv
Sinonimi
Opitz-Frias sindrom_x000D_
Sindrom hipospadije-disfagije
Sindrom hipospadije-hipertelorizma
Sindrom hipertelorizma-ezofagealnih abnomralnosti-hipospadije_x000D_
Opitz sindrom
Orpha broj
2745
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 100 000
Nasleđivanje
Autozomno dominantno ili X povezano recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
Q87.8
OMIM
145410 300000
UMLS
C1801950 C2936904
GARD
193
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Opitz G i Opitz BBB (koristeći inicijale prvobitno opisanih porodica) su u početku opisani kao različiti fenotipi, ali je kasnije utvrđeno da je to isti sindrom. OS obično ima karakteristične nedostatke na licu, uključujući istaknuto čelo, hipertelorizam i telekantus, široki nosni most i rascep usne / nepca i prednja vrata, kao i hipospadije, kriptorhidizam i hipoplastični / bifidni skrotum. Takođe je pronađen i veliki broj dodatnih varijabilnih karakteristika: laringo-traheo-ezofagealni (LTE) abnormalnosti koja izazivaju disfagiju, analne anomalije, uključujući imperforatni ili ektopični anus, sindaktiliju, urođene oštećenja srca kao što su ventrikularni ili artralni defekti septalnog tkiva, arteriosus duktusa ili perzistentni. leva superiorna vena kava (vidi ove pojam), razvojni zastoj sa kašnjenjem u hodanju i intelektualni deficit sa kratkim rasponom pažnje, poteškoćama u učenju i poremećajima govora. Prijavljeni su i oštećenja mozga srednje linije, uključujući agenezu corpus callosum-a i agenezu ili hipoplaziju cerebralnih vermisa. Zabeležene su bubrežne malformacije u veoma teškim slučajevima. Žene nosioci uglavnom pokazuju samo hipertelorizam, a retko i druge manifestacije.
Etiologija
XLOS je uzrokovan mutacijama u MID1 genu (Xp22) koji kodira protein srednje linije-1 koji je ubikvitin E3 ligaza povezana sa mikrotubulama. Postoji velika varijabilnost u prezentaciji i težini kliničkih manifestacija čak i među pacijentima koji imaju istu mutaciju. Međutim, neki pacijenti sa klinički dijagnostikovanim XLOS-om nemaju prepoznatljive mutacije u MID1, što ukazuje da mogu biti uključeni i drugi geni ili mutacije u regulatornim regionima. Čini se da je ADOS uzrokovan brisanjem 22q11.2. Uzročni geni nisu identifikovani.
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
XLOS i ADOS se mogu razlikovati na osnovu načina nasleđivanja. Diferencijalne dijagnoze uključuju FG sindrom, kraniofrontonazalnu displaziju i Mowat-Wilson sindrom (vidi ove pojmove).
Tretman
Zbog prirode sindroma, potreban je multidisciplinarni tim koji uključuje kraniofacijalnog hirurga, oftalmologa, pedijatra, pedijatrijskog urologa, kardiologa, pulmologa, govornog patologa i medicinskog genetičara. Lečenje pre svega uključuje korektivne hirurške intervencije. Takođe je potrebno redovno praćenje u zavisnosti od vrste prisutnih malformacija.
Dijagnostičke metode
Opitz G / BBB sindrom dijagnostikuje se na osnovu kliničkih nalaza i na bolers se posumnja kod muškaraca sa okularnim hipertelorizmom i barem jednim drugim glavnim nalazom (hipospadije ili LTE abnormalnosti). Molekularno genetsko ispitivanje je teško zbog komplikovane etiologije. Identifikacija MID1 mutacije potvrđuje dijagnozu.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno testiranje moguće je kod trudnica sa rizikom ukoliko je kod člana porodice otkrivena MID1 mutacija. Određivanje pola fetusa može se izvršiti analizom hromozoma, nakon čega sledi DNK skrining mutacijama koje uzrokuju bolest.
Epidemiologija
Sindrom prevashodno pogađa muškarce. Prevalencija X-povezanih OS se kreće od 1 / 50.000 do 1 / 100.000. Prevalencija autozomno dominantnog OS nije poznata; Smatra se da je deo sindroma mikrodelecije 22q11.2 (vidi ovaj pojam) koji ima prevalenciju od 1/4000.
Genetsko savetovanje
Savetuje se genetsko savetovanje za mlade odrasle osobe koji su pogođeni, nosioci su ili im preti opasnost da postanu nosioci.