Pantothenat kinaza povezana neurodegeneracija
Definicija
Pantotenat kinaza povezana neurodegeneracija (PKAN) je najčešća vrsta neurodegeneracije sa akumulacijom gvožđa u mozgu (NBIA; vidi ovaj pojam), retki neurodegenerativni poremećaj koji je karakterisan progresivnom ekstrapiramidnom disfunkcijom (distonija, rigidnost, horeoatetoza), nagomilavanje gvožđa u mozgu i aksonskim sferoidima u centralnom nervnom sistemu.
Pretraga
Pun naziv
Pantothenat kinaza povezana neurodegeneracija
Kratki naziv
Sinonimi
PKAN_x000D_
NBIA1_x000D_
Hallervorden-Spatz sindrom_x000D_
Neurodegeneraciaj sa akumulacijom gvožđa unutar mozga tipa 1
Orpha broj
157850
Kategorija
Podkategorija
Naziv na stranom jeziku
Prevalenca
1-9 / 1 000 000
Nasleđivanje
Autozomno recesivno
Period početka bolesti
ICD 10
G23.0
OMIM
234200
UMLS
C0018523
GARD
6564
MEDDRA
NULL
Tekstualni opis
Klasični PKAN (75% slučajeva) karakteriše rani početak, obično pre šeste godine i brza progresija. Kasniji početak je atipičan za PKAN (25% slučajeva), između 13 i 14 godina, i uz sporiju progresiju. Pacijenti imaju simptome bilo gde duž kontinuuma između ova dva stanja. U klasičnom PKAN-u, pacijenti imaju poremećaj hoda uz padove, koji su često povezani sa distonijom, rigidnošću, oštećenom ravnotežom ili spastičnošću i obično gube sposobnost ambulacije do 10-15 godina od početka simptoma. Epizode brzog propadanja, koje mogu uključivati i status distonikus, događaju se isprekidano sa dužim periodima relativne stabilnosti. Može doći do kašnjenja u razvoju (pre svega motornog, ponekad globalnog). Pacijenti često razvijaju pigmentnu degeneraciju retine i dizartriju. Kasnije u toku bolesti uobičajene komplikacije uključuju disfagiju, gastroezofagealni refluks, hroničnu opstipaciju, aspiracionu pneumoniju i neuhranjenost. U atipičnom PKAN-u pacijenti imaju poteškoće u govoru, blage nepravilnosti u hodu, izražene psihijatrijske simptomime, koji mogu uključivati depresiju, emocionalnu labilnost, impulzivnost ili ispade agresivnosti, pigmentnu degeneraciju retine (ređe nego u klasičnom PKAN-u) i verbalni i motorički turetizam. Motorni simptomi su uglavnom manje ozbiljni, a gubitak ambulacije javlja se u roku od 15-40 godina od početka bolesti. Udruženost hiperprebetalipoproteinemije, akantocita i retinitis pigmentoze (HARP sindrom) je unutar PKAN spektra.
Etiologija
PKAN je uzrokovan mutacijama u genu PANK2 (20p13-p12.3).
Prognoza
bolest_prognoza
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalne dijagnoze uključuju Wilsonovu bolest (vidi ovaj pojam), koja se isključuje normalnom koncentracijom ceruloplazmina u plazmi ili metabolizmom bakra i druge vrste NBIA, koje se mogu razlikovati korišćenjem MRI nalaza i genetskim testiranjem.
Tretman
Lečenje ima za cilj ublažiti simptome, uključujući baklofen (oralna ili intratekalna pumpa) i triheksifenidil za distoniju i spasticitet i botulinumski toksin za pacijente, čiji se kvalitet života poboljšava lečenjem ograničene regije tela. Pacijenti sa PKAN-om obično nemaju koristi od L-dope. Duboka stimulacija mozga (DBS) može ublažiti neke simptome. Za održavanje što kvalitetnijeg života potreban je čest kontakt sa pacijentima i prilagođavanje lečenja. Mogu biti potrebni dijetarne mere, hranjenje preko nazogastričnog tubusa i ekstrakcija zuba (u slučajevima sa ozbiljnom orobukolingvističkom distonijom).
Dijagnostičke metode
Na PKAN se obično posumnja na osnovu MRI dokaza o klasičnom znaku "oko tigra", centralnom području hiperintenzivnosti okruženom obodom hipointenzivnosti na koronarnim ili poprečnim T2 slikama globusa pallidusa. Za potvrdu dijagnoze potrebna je genetska analiza.
Antenatalna dijagnoza
Prenatalno testiranje je dostupno ako su obe pogođene mutacije koje izazivaju bolest prisutne kod pogođenog člana porodice.
Epidemiologija
Prevalenca se procenjuje na 1-2/1,000,000.
Genetsko savetovanje
Presnos je autozomno recesivan.